HPV 양성 고형 종양 악성 종양 환자에서 알펠리십과 시스플라틴 병용의 Ib상 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다. 심사 절차 전에 얻은 서면 동의서.
• 연령 ≥ 18세.
• 용량 증량:
• 근치적 치료 옵션이 없는 모든 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양
• 용량 확장:
• HPV 관련 국소 진행성 또는 전이성 백금 내성 고형 종양 악성 종양. CLIA 인증 실험실에서 보관 조직(1차 또는 전이)의 양성 p16 면역조직화학 또는 현장 혼성화 평가로 정의된 HPV 양성. p16 IHC 또는 현장 하이브리드화에 의해 양성 HPV 상태를 입증하는 CLIA 인증 실험실의 병리학 보고서 가용성은 적격성 결정에 적합합니다. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 신선한 종양 조직의 분석이 허용됩니다.
• 백금 기반 화학 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 사전 진행(방사선 촬영 또는 임상적)으로 정의되는 백금 내성.
• 등록 전 가장 최근의 전신 요법으로 백금 기반 요법이 허용되지만 필수는 아님
• 환자는 국소 진행성/전이성 질환에 대한 사전 전신 요법을 얼마든지 받을 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 1
• 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 Cockroft-Gault 방정식에 의한 추정 GFR 또는 24시간 소변 수집 ≥ 60ml/분
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN을 수반하는 문서화/의심되는 길버트병 환자의 경우 < 3 x ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
• 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 140mg/dL 또는 7.8mmol/L
• 헤모글로빈 A1c < 7%
• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있습니다.
• 용량 증량 시 RECIST 1.1에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. RECIST 1.1에 의한 측정 가능한 질병은 용량 확장에 필요합니다.
• 수술, 화학 요법 및 방사선 요법을 포함한 이전 항암 요법의 모든 AE에서 기준선 또는 탈모증을 제외한 CTCAE 등급 ≤ 1로의 회복.

제외 기준:

• PI3K 억제제로 사전 치료.
• 알펠리십의 부형제에 대해 이전에 알려진 과민증.
• 등급 ≥ 2 말초 신경병증.
• 등급 ≥ 감각신경성 난청.
• 조절되지 않는 CNS 전이성 침범이 있는 환자. 그러나 전이성 CNS 종양 환자는 환자가 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• > 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 4주
• 스크리닝 시 CNS 종양에 대해 임상적으로 안정함
• 스테로이드 치료를 받지 않음
• 뇌 전이에 대해 시작된 항경련제를 받지 않음.
• 4주 이내 또는 연구 치료 시작 전의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 사전 전신 항암 치료를 받은 환자.
• 연구 치료 시작 4주 이내의 사전 조사 치료.
• 고식적 방사선 요법을 제외하고, 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 방사선 요법을 받았고, 그러한 요법의 부작용에서 기준선 또는 등급 ≤ 1로 회복되지 않았거나 골수의 ≥ 30%가 방사선 조사된 환자 .
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 다음과 같은 심장 기능 장애:
• 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(NYHA(New York Heart Association) 등급 ≥ 2) 또는 스크리닝 시 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상, 예를 들어 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실 차단
• 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥우회술[CABG], 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월
• Fredericia(QTcF) > 480msec에 따라 조정된 QT 간격 ECG 선별
• 인슐린 치료가 필요한 진성 당뇨병 환자 또는 조절되지 않는 스테로이드 유발 당뇨병 환자.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 배제하는 모든 기타 상태. 감염/염증, 장폐색, 사회/심리적 합병증.
• 경구용 알페리십의 흡수를 유의하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 상당한 소장 절제술).
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 투여받고 있으며 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. TdP 위험이 알려진 금지 약물 목록은 부록에 나와 있습니다.
• 환자는 현재 isoenzyme CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 다른 약으로 바꾸는 것은 허용됩니다. (부록 참조)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청학(기준선 테스트는 필요하지 않음)
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인된 임신 종료 시까지입니다.
• 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 16주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되지만 정자 보존에 대한 조언을 구하는 것이 권장될 수 있습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간과 연구 치료제의 최종 투여 후 최소 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.

남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [여성 연구 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다].

다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).

자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 피임 장벽 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 허용되지 않습니다. 여성은 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다.

치료로 인한 무월경 여성의 경우 난소 절제술 또는 FSH 및/또는 에스트라디올의 연속 측정이 폐경 후 상태를 확인하는 데 필요합니다.

참고: 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.