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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02628340
만성 감염 HIV-1 치료 환자의 HIV 저장소 종합 분석 (RESACHRON)
만성 감염 HIV-1 치료 환자의 총 세포 관련 혈액 HIV-DNA가 낮은 HIV 저장소의 종합 분석
HIV 감염은 항레트로바이러스 요법(ART)에 의해 효율적으로 통제될 수 있으며 2013년에는 환자의 거의 85%가 바이러스 혈증이 억제되었지만 HIV는 ART만으로는 근절되지 않습니다[1]. 전반적으로 HIV는 치료가 평생 지속되면 치명적인 질병에서 만성 질병으로 이동했습니다. 효능, 내약성 및 단순성 측면에서 항레트로바이러스 약물의 주요 개선에도 불구하고 평생 요법은 여전히 약물 독성과 관련이 있습니다. 1996년부터 역사적으로 생명을 구했고 프로테아제 억제제 및 뉴클레오시드 유사체와 같이 현재 널리 사용되는 여러 약물 또는 약물 계열은 장기적인 독성 및 동반 질환 발생률 증가와 관련이 있습니다.
현재 전 세계적으로 cART 하에 약 천만 명의 HIV 감염 환자가 있습니다. 가장 최근의 가이드라인은 질병 진행 및 전파 예방 측면에서 이점을 고려할 때 조기 치료를 권장하므로 이 숫자는 향후 몇 년 동안 증가해야 합니다. 향후 cART를 받게 될 환자의 증가, 누적되는 ART 독성, 세계 일부 지역에서 ART에 대한 접근의 어려움, ART에 대한 환자의 피로감 및 비용 문제로 인해 시급한 필요성이 있습니다. HIV CURE를 검색합니다. 지금까지 단 2건의 멸균 HIV 치료 사례만 보고되었습니다. 급성 백혈병에 대한 2개의 동형접합 Delta32-CCR5 골수 이식 후 유명한 "베를린 환자"[2] 및 cART 31의 초기 시작 후 미시시피 아기 배달 후 시간 [3]. 그러나 멸균 HIV 치료 사례는 여전히 예외적이며 기능적 HIV 치료의 대체 목표는 엘리트 컨트롤러(EC) 및 치료 후 컨트롤러(PTC) 환자와 같은 드문 환자 그룹에서 여전히 설명되지만 더 현실적인 것으로 보입니다. 또한 현재 HIV 저장소를 제거하기 위해 새롭고 복잡한 치료 전략이 제안되었지만 지금까지 이 목표에 도달할 수 있는 것으로 입증된 방법은 없습니다.
따라서 HIV에 대한 치료법을 찾는 목적[4]은 먼저 미래의 치료 전략을 정의하기 위해 만성적으로 감염된 완전히 억제된 HIV+ 환자 집단에서 HIV 저장소 지속의 기본 메커니즘을 더 잘 이해해야 합니다.
연구 개요
상세 설명
매우 낮은 수준의 HIV 저장소는 cART로 지속적으로 조절되는 일부 만성 감염 환자에서 달성할 수 있습니다. HIV 저장소의 지속성을 지배하는 요인의 다양성과 이질성에도 불구하고, 그러한 낮은 수준의 HIV 저장소는 아마도 충분하지는 않지만 치료가 없는 상태에서 바이러스 제어로 정의되는 기능적 치유 상태에 도달하는 데 필요한 것으로 보입니다. 만성 치료 감염에서 이러한 낮은 HIV 저장소와 관련된 메커니즘은 알려져 있지 않지만 낮은 면역 활성화 및 염증 환경 및 유해한 HIV 돌연변이를 포함할 수 있습니다. 이러한 메커니즘을 이해하면 HIV 치료제를 얻는 것을 목표로 하는 미래 전략에 대한 새로운 단서를 제공할 것입니다.
RESACHRON 연구의 주요 목적은 억제된 바이러스혈증, cART 및 극도로 낮은 수준의 HIV 저장고가 있는 만성 감염 환자에서 다양한 CD4 T 세포 중 이러한 HIV 저장고의 지속성, 크기 및 분포를 뒷받침하는 바이러스 및 세포 메커니즘을 정의하는 것입니다. -혁신적인 고도로 소형화되고 보완적인 면역학적 및 바이러스학적 분석을 사용하여 포괄적인 분석을 통한 하위 집단.
우리의 첫 번째 가설은 HIV 저장소가 전체 PBMC에서 HIV-DNA가 낮거나 감지할 수 없는 환자에서도 지속되며 생체 외에서 감지될 수 있거나 일부 CD4 T 세포 하위 집합에서 평균 10배 농축으로 인해 HIV 생성을 유발할 수 있다는 것입니다. 말초 혈액 TCM 및 TTM 세포. 따라서 다양한 정렬된 CD4 TN, TCM, TTM, TEM 및 기타 주요 하위 집합을 정렬하면 다음과 같은 하위 집합이 있는지 여부를 테스트할 수 있습니다.
- 바이러스 게놈이 손상되지 않았거나 복제 능력을 방해하는 결실을 포함합니다.
- HIV 생성은 뚜렷한 활성화 신호 후에 시험관 내에서 유도될 수 있습니다.
- HIV 전사체는 생체 외에서 검출 가능합니다.
- 낮은 면역 활성화 및 염증 환경은 세포 표면 활성화 마커 및 세포 내 전사 서명과 함께 일련의 혈장 전 염증 분자를 테스트하여 이러한 극도로 낮은 HIV 저장소 수준과 관련됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염 성인
- 나이 > 18세
- HIV-RNA 플라즈마 바이러스 부하(pVL) < 50 copies/mL
- 항레트로바이러스 요법(cART) 중
- CD4 >400/mm3
- HIV DNA<200카피/106 PBMC
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 1차 감염 시 시작된 cART
- 만성 B형 간염(HBs +항원)
- 양성 HCV-RNA로 정의되는 만성 C형 간염
- 연구 등록 전 5년 이내에 화학요법/방사선요법 또는 면역억제 요법의 이력.
- 자가 면역 질환의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PBMC, 전체 및 분류된 CD4 T 세포 하위 집합에서 HIV DNA 분포에 의해 평가된 선택된 HIV 만성 감염 ARV 치료 집단에서 HIV 저장고의 척도.
기간: 1년
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세포 분류 실험을 통해 CD4 저장소 세포의 다른 하위 집합을 분류하고 HIV 저장소 특성 연구를 위한 정량화를 수행할 수 있습니다. L3 시설(UPMC 플랫폼 CyPS)의 5-레이저 유세포 분석기에서 CD3+CD4+CD69-CD25-HLA-DR-로 정의된 휴식 중인 CD4 T 세포를 최소 4개의 하위 집합으로 분류합니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미세 유체 qRT-PCR(Fluidigm)에 의해 평가된 각 하위 집합에서 숙주 분자 서명 및 전사 활성 측정
기간: 1년
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HIV 전사의 제한, 억제 또는 활성화에 관련된 인자를 포함하여 90개의 숙주 분자 시그니처 패널 중 주요 숙주 유전자를 정량화하는 미세유체 qRT-PCR(Fluidigm)을 사용하여 수행되는 숙주 분자 시그니처 및 전사 활성
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1년
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초고감도 실시간 RT-PCR 분석으로 평가한 HIV 저장소를 포함하는 여러 분류된 CD4 하위 집합에서 HIV 프로바이러스의 시험관 내 유도 가능성 측정
기간: 1년
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초고감도 실시간 RT-PCR 분석을 사용하여 각 하위 집합의 배양 상청액에서 측정된 복제 가능 HIV 형태의 유도
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1년
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울트라 딥 시퀀싱에 의해 평가된 통합 HIV-DNA에서 정지 코돈의 비율로 추정된 결함 바이러스 집단의 척도 및
기간: 1년
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분류된 숙주 CD4 하위 집합의 게놈에서 통합된 HIV-DNA의 생체외 분자 특성 계통발생학적 분석
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1년
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CD4 T 세포의 총 하위 집합 및 다른 하위 집합에서 접합되지 않은 HIV 전 사체의 수준을 측정합니다.
기간: 1년
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Microfluidic qRT-PCR(Fluidigm)을 사용하여 수행된 접합되지 않은 HIV 전사 수준
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1년
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ELISA 검정에 의해 평가된 혈청 염증성 바이오마커의 척도
기간: 1년
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혈장에서 분석된 염증성 바이오마커: hsCRP, IL6, sTNF I, IP-10, sCD14, sCD63 및 D-dimer
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1년
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신선한 혈액에 대한 유동 세포 계측법으로 평가된 다른 분류된 CD4 T 세포 하위 집합의 면역 활성화 측정
기간: 1년
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• 신선한 혈액에서 유세포분석으로 분석한 세포 면역 활성화 마커.
활성화 마커는 CD4(HLA-DR) 및 CD8(HLA-DR, CD38) 하위 집합(즉, N, TCM, TTM, TEM) 및 CD14/CD16(CD163/CD38)의 발현으로 정의되는 단핵구 하위 집합에서 분석됩니다.
CD38의 발현은 비드에 의해 정량화될 것이다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Christine Katlama, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- 수석 연구원: Ruxandra Calin, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CREPATS 002
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