Omfattende analyse af HIV-reservoirer hos kronisk inficerede HIV-1-behandlede patienter (RESACHRON)

HIV-infektion kan effektivt kontrolleres med antiretroviral terapi (ART), hvor næsten 85 % af patienterne i 2013 havde en undertrykt viræmi, men HIV kan dog ikke udryddes med ART alene [1]. Samlet set er hiv flyttet fra en dødelig til en kronisk sygdom, forudsat at behandlingen opretholdes livslangt. På trods af store forbedringer i antiretrovirale lægemidler med hensyn til effektivitet, tolerabilitet og enkelhed, er livslang terapi stadig forbundet med lægemiddeltoksicitet. Adskillige lægemidler eller lægemiddelklasser, som historisk har reddet liv siden 1996 og i øjeblikket er meget udbredt, såsom proteasehæmmere og nukleosidanaloger, er forbundet med langsigtede toksiciteter og øget forekomst af komorbiditeter.

I øjeblikket er der på verdensplan ca. 10 millioner HIV-smittede patienter under cART. Dette tal bør stige i de næste år, da de seneste retningslinjer anbefaler tidligere behandling i betragtning af fordelene med hensyn til sygdomsprogression og forebyggelse af overførsel. På grund af det stigende antal patienter, der vil være under cART i fremtiden, den kumulative ART-toksicitet, vanskelighederne med at få adgang til ART i nogle områder af verden, den træthed, som patienterne giver udtryk for om ART og omkostningerne, er der et presserende behov at søge efter HIV CURE. Til dato er der kun rapporteret to tilfælde af steriliserende HIV-kur: den berømte "Berlin-patient" efter to homozygote Delta32-CCR5 knoglemarvstransplantationer for en akut leukæmi [2], og Mississipi-babyen efter meget tidlig initiering af cART 31 timer efter levering [3]. Imidlertid forbliver disse tilfælde af sterilisering af HIV-kur ekstraordinære, og det alternative mål med en funktionel HIV-kur ser ud til at være mere realistisk, selvom det stadig er beskrevet i sjældne grupper af patienter som Elite-controllere (EC) og efterbehandlingscontrollere (PTC-patienter). Derudover foreslås der i øjeblikket nye og komplekse terapeutiske strategier for at forsøge at rense HIV-reservoirerne, men ingen af ​​dem har indtil videre vist sig i stand til at nå dette mål.

Derfor kræver målet med at finde en kur mod HIV [4] først at forstå de grundlæggende mekanismer for vedvarende HIV-reservoirer i befolkningen af ​​kronisk inficerede fuldt undertrykte HIV+ patienter for at definere fremtidige terapeutiske strategier.