Umfassende Analyse von HIV-Reservoirs bei chronisch infizierten HIV-1-behandelten Patienten (RESACHRON)

Eine HIV-Infektion kann durch eine antiretrovirale Therapie (ART) effizient kontrolliert werden, wobei im Jahr 2013 fast 85 % der Patienten eine unterdrückte Virämie aufwiesen, HIV kann jedoch nicht mit ART allein ausgerottet werden [1]. Insgesamt hat sich HIV von einer tödlichen zu einer chronischen Krankheit entwickelt, sofern die Behandlung lebenslang aufrechterhalten wird. Trotz erheblicher Verbesserungen bei antiretroviralen Arzneimitteln hinsichtlich Wirksamkeit, Verträglichkeit und Einfachheit ist eine lebenslange Therapie immer noch mit Arzneimitteltoxizität verbunden. Mehrere Medikamente oder Medikamentenklassen, die seit 1996 Leben gerettet haben und derzeit weit verbreitet sind, wie Proteaseinhibitoren und Nukleosidanaloga, sind mit langfristigen Toxizitäten und einem erhöhten Auftreten von Komorbiditäten verbunden.

Derzeit befinden sich weltweit etwa 10 Millionen HIV-infizierte Patienten unter cART. Diese Zahl dürfte in den nächsten Jahren steigen, da die neuesten Leitlinien aufgrund der Vorteile im Hinblick auf das Fortschreiten der Krankheit und die Verhinderung einer Übertragung eine frühere Therapie empfehlen. Aufgrund der zunehmenden Anzahl von Patienten, die in Zukunft eine cART erhalten werden, der kumulativen ART-Toxizität, der Schwierigkeiten beim Zugang zu ART in einigen Regionen der Welt, der von Patienten geäußerten Müdigkeit gegenüber ART und der Kostenprobleme besteht ein dringender Bedarf auf der Suche nach einem Heilmittel gegen HIV. Bisher wurden nur zwei Fälle einer sterilisierenden HIV-Heilung gemeldet: der berühmte „Berliner Patient“ nach zwei homozygoten Delta32-CCR5-Knochenmarktransplantaten wegen einer akuten Leukämie [2] und das Mississippi-Baby nach sehr früher Einleitung von cART 31 Stunden nach der Lieferung [3]. Diese Fälle einer sterilisierenden HIV-Heilung bleiben jedoch die Ausnahme und das alternative Ziel einer funktionellen HIV-Heilung scheint realistischer zu sein, obwohl es immer noch bei seltenen Patientengruppen wie Elite-Controllern (EC) und Post-Treatment-Controllern (PTC) beschrieben wird. Darüber hinaus werden derzeit neue und komplexe Therapiestrategien vorgeschlagen, um die HIV-Reservoirs zu reinigen, aber keine davon hat sich bisher als in der Lage erwiesen, dieses Ziel zu erreichen.

Daher erfordert das Ziel, eine Heilung für HIV zu finden [4], zunächst ein besseres Verständnis der grundlegenden Mechanismen der Persistenz von HIV-Reservoirs in der Population chronisch infizierter, vollständig unterdrückter HIV+-Patienten, um zukünftige Therapiestrategien zu definieren.