Análise abrangente de reservatórios de HIV em pacientes tratados com HIV-1 infectados cronicamente (RESACHRON)

A infecção pelo HIV pode ser eficientemente controlada pela terapia antirretroviral (ART), com em 2013 quase 85% dos pacientes tendo uma viremia suprimida, mas o HIV não pode, no entanto, ser erradicado apenas com a ART [1]. No geral, o HIV passou de uma doença fatal para uma doença crônica, desde que o tratamento seja mantido por toda a vida. Apesar da grande melhora dos medicamentos antirretrovirais em termos de eficácia, tolerabilidade e simplicidade, a terapia ao longo da vida ainda está associada à toxicidade dos medicamentos. Vários medicamentos ou classes de medicamentos, que historicamente salvaram vidas desde 1996 e são atualmente amplamente utilizados, como inibidores de protease e análogos de nucleosídeos, estão associados a toxicidades de longo prazo e aumento da incidência de comorbidades.

Atualmente, em todo o mundo, existem cerca de 10 milhões de pacientes infectados pelo HIV em cART. Esse número deve aumentar nos próximos anos, pois as diretrizes mais recentes recomendam a terapia precoce devido aos benefícios em termos de progressão da doença e prevenção da transmissão. Devido ao número crescente de pacientes que estarão sob TARVc no futuro, a toxicidade cumulativa da TARV, as dificuldades de acesso à TARV em algumas áreas do mundo, a fadiga expressa pelos pacientes sobre a TARV e as questões de custo, há uma necessidade urgente para procurar a CURA do HIV. Até o momento, apenas dois casos de cura esterilizante do HIV foram relatados até agora: o famoso "Paciente de Berlim" após dois enxertos homozigóticos de medula óssea Delta32-CCR5 para uma leucemia aguda [2] e o bebê do Mississipi após o início muito precoce do cART 31 horas após o parto [3]. No entanto, esses casos de cura esterilizante do HIV permanecem excepcionais e o objetivo alternativo de uma cura funcional do HIV parece ser mais realista, embora ainda descrito em raros grupos de pacientes como controladores Elite (EC) e controladores pós-tratamento (PTC). Além disso, novas e complexas estratégias terapêuticas são atualmente propostas para tentar purgar os reservatórios do HIV, mas nenhuma delas provou ser capaz de atingir esse objetivo.

Portanto, o objetivo de encontrar uma cura para o HIV [4] requer primeiro entender melhor os mecanismos básicos da persistência de reservatórios de HIV na população de pacientes HIV+ totalmente suprimidos com infecção crônica, a fim de definir estratégias terapêuticas futuras.