Kompleksowa analiza zbiorników HIV u przewlekle zakażonych pacjentów leczonych HIV-1 (RESACHRON)

Zakażenie wirusem HIV można skutecznie kontrolować za pomocą terapii antyretrowirusowej (ART), przy czym w 2013 r. prawie 85% pacjentów miało zahamowaną wiremię, jednak HIV nie można wyeliminować samą ART [1]. Ogólnie rzecz biorąc, HIV zmienił się z choroby śmiertelnej w przewlekłą, pod warunkiem, że leczenie będzie kontynuowane przez całe życie. Pomimo znacznej poprawy leków przeciwretrowirusowych pod względem skuteczności, tolerancji i prostoty, terapia przez całe życie nadal wiąże się z toksycznością leków. Kilka leków lub grup leków, które historycznie ratowały życie od 1996 r. i są obecnie szeroko stosowane, takie jak inhibitory proteazy i analogi nukleozydów, wiąże się z długotrwałą toksycznością i zwiększoną częstością występowania chorób współistniejących.

Obecnie na całym świecie około 10 milionów pacjentów zakażonych wirusem HIV jest poddawanych zabiegom cART. Liczba ta powinna wzrosnąć w kolejnych latach, ponieważ najnowsze wytyczne zalecają wcześniejsze leczenie ze względu na korzyści w zakresie progresji choroby i zapobiegania transmisji. Ze względu na rosnącą liczbę pacjentów, którzy będą poddawani cART w przyszłości, skumulowaną toksyczność ART, trudności w dostępie do ART w niektórych częściach świata, wyrażane przez pacjentów zmęczenie związane z ART oraz kwestie kosztów, istnieje pilna potrzeba szukać lekarstwa na HIV. Do tej pory odnotowano tylko dwa przypadki wysterylizowania wirusa HIV: słynny „pacjent berliński” po dwóch homozygotycznych przeszczepach szpiku kostnego Delta32-CCR5 z powodu ostrej białaczki [2] oraz dziecko z Mississipi po bardzo wczesnym rozpoczęciu cART 31 godziny po porodzie [3]. Jednak te przypadki sterylizującego leczenia HIV pozostają wyjątkowe, a alternatywny cel funkcjonalnego leczenia HIV wydaje się być bardziej realistyczny, chociaż wciąż opisywany w rzadkich grupach pacjentów, takich jak pacjenci z elitarnymi kontrolerami (EC) i pacjenci z kontrolerami po leczeniu (PTC). Ponadto obecnie proponuje się nowe i złożone strategie terapeutyczne, aby spróbować oczyścić rezerwuary HIV, ale żadna z nich nie okazała się jak dotąd zdolna do osiągnięcia tego celu.

Dlatego cel znalezienia lekarstwa na HIV [4] wymaga najpierw lepszego zrozumienia podstawowych mechanizmów utrzymywania się rezerwuarów wirusa HIV w populacji pacjentów przewlekle zakażonych z pełną supresją HIV+ w celu określenia przyszłych strategii terapeutycznych.