Omfattende analyse av HIV-reservoarer hos kronisk infiserte HIV-1-behandlede pasienter (RESACHRON)

HIV-infeksjon kan kontrolleres effektivt med antiretroviral terapi (ART), med i 2013 nesten 85 % av pasientene som hadde en undertrykt viremi, men HIV kan imidlertid ikke utryddes med ART alene [1]. Totalt sett har HIV gått fra en dødelig til en kronisk sykdom forutsatt at behandlingen opprettholdes hele livet. Til tross for stor forbedring av antiretrovirale legemidler når det gjelder effekt, tolerabilitet og enkelhet, er livslang terapi fortsatt forbundet med legemiddeltoksisitet. Flere medikamenter eller medikamentklasser, som historisk har reddet liv siden 1996 og i dag er mye brukt som proteasehemmere og nukleosidanaloger, er assosiert med langsiktige toksisiteter og økt forekomst av komorbiditeter.

For tiden er det rundt 10 millioner HIV-infiserte pasienter på verdensbasis under cART. Dette tallet bør øke i løpet av de neste årene, ettersom de nyeste retningslinjene anbefaler tidligere behandling gitt fordelene når det gjelder sykdomsprogresjon og forebygging av overføring. På grunn av det økende antallet pasienter som vil være under cART i fremtiden, den kumulative ART-toksisiteten, vanskelighetene med å få tilgang til ART i noen områder av verden, trettheten uttrykt av pasienter om ART og kostnadsproblemene, er det et presserende behov for å søke etter HIV CURE. Til dags dato er bare to tilfeller av steriliserende HIV-kur rapportert så langt: den berømte "Berlin-pasienten" etter to homozygote Delta32-CCR5-benmargstransplantasjoner for akutt leukemi [2], og Mississipi-babyen etter veldig tidlig oppstart av cART 31 timer etter levering [3]. Imidlertid forblir disse tilfellene med sterilisering av HIV-kur eksepsjonelle, og det alternative målet med en funksjonell HIV-kur ser ut til å være mer realistisk, men fortsatt beskrevet i sjeldne pasientgrupper som Elite-kontrollører (EC) og etterbehandlingskontrollanter (PTC). I tillegg foreslås det for tiden nye og komplekse terapeutiske strategier for å prøve å rense HIV-reservoarene, men ingen av dem har så langt vist seg i stand til å nå dette målet.

Derfor krever målet om å finne en kur mot HIV [4] først å bedre forstå de grunnleggende mekanismene for vedvarende HIV-reservoarer i populasjonen av kronisk infiserte fullstendig undertrykte HIV+-pasienter for å definere fremtidige terapeutiske strategier.