Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kroonisesti infektoituneiden HIV-1-hoitoa saaneiden potilaiden HIV-varastojen kattava analyysi (RESACHRON)

maanantai 1. elokuuta 2016 päivittänyt: Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Kattava HIV-varastojen analyysi kroonisesti infektoituneilla HIV-1-hoidetuilla potilailla, joilla on alhainen soluihin liittyvä veren HIV-DNA

HIV-infektiota voidaan hallita tehokkaasti antiretroviraalisella hoidolla (ART), sillä vuonna 2013 lähes 85 %:lla potilaista oli estynyt viremia, mutta HIV:tä ei kuitenkaan voida hävittää pelkästään ART:lla [1]. Kaiken kaikkiaan HIV on siirtynyt kuolemaan johtavasta sairaudesta krooniseen sairauteen, jos hoitoa jatketaan elinikäisenä. Huolimatta antiretroviraalisten lääkkeiden suuresta tehokkuudesta, siedettävyydestä ja yksinkertaisuudesta, elinikäiseen hoitoon liittyy edelleen lääketoksisuutta. Useat lääkkeet tai lääkeluokat, jotka ovat historiallisesti pelastaneet ihmishenkiä vuodesta 1996 ja joita käytetään tällä hetkellä laajalti, kuten proteaasi-inhibiittorit ja nukleosidianalogit, liittyvät pitkäaikaisiin toksisuuksiin ja lisääntyneeseen rinnakkaissairauksien ilmaantuvuuteen.

Tällä hetkellä maailmanlaajuisesti noin 10 miljoonalla HIV-tartunnan saaneella potilaalla on CART. Tämän määrän pitäisi kasvaa seuraavina vuosina, sillä uusimmissa ohjeissa suositellaan aikaisempaa hoitoa, kun otetaan huomioon sairauden etenemisen ja tartunnan ehkäisyn edut. Koska tulevaisuudessa CART-hoitoa saavien potilaiden määrä kasvaa, ART-toksisuus, ART-hoitoon pääsy on vaikea joillakin alueilla maailmassa, potilaiden ART-hoitoon liittyvä väsymys ja hintakysymykset, tarve on kiireellinen. etsimään HIV CURE. Tähän mennessä on raportoitu vain kahdesta steriloivasta HIV-parannustapauksesta: kuuluisa "Berliini-potilas" kahden homotsygoottisen Delta32-CCR5-luuydinsiirteen jälkeen akuutin leukemian vuoksi [2] ja Mississipi-vauva CART 31:n varhaisen aloituksen jälkeen. tuntia synnytyksen jälkeen [3]. Nämä steriloivan HIV-hoidon tapaukset ovat kuitenkin edelleen poikkeuksellisia, ja vaihtoehtoinen tavoite toiminnallisesta HIV-parannuskeinosta näyttää olevan realistisempi, vaikkakin se kuvataan edelleen harvinaisissa potilasryhmissä, kuten Elite Controller (EC) -potilaat ja hoidon jälkeiset kontrolloijat (PTC) potilaat. Lisäksi tällä hetkellä ehdotetaan uusia ja monimutkaisia ​​terapeuttisia strategioita HIV-varastojen puhdistamiseksi, mutta mikään niistä ei ole toistaiseksi osoittautunut pystyvän saavuttamaan tätä tavoitetta.

Siksi tavoite löytää parannuskeino HIV:lle [4] edellyttää ensin, että ymmärretään paremmin perusmekanismit HIV-varastojen pysyvyydestä kroonisesti infektoituneiden täysin suppressoituneiden HIV+-potilaiden populaatiossa tulevien hoitostrategioiden määrittelemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Erittäin alhaiset HIV-varastojen tasot ovat saavutettavissa joillakin kroonisesti infektoituneilla potilailla, jotka ovat pysyvästi hallinnassa CART:lla. Huolimatta HIV-varastojen pysyvyyttä säätelevien tekijöiden moninaisuudesta ja heterogeenisyydestä, niin alhaiset HIV-varastojen tasot vaikuttavat välttämättömiltä, ​​vaikkakaan eivät luultavasti riittäviltä, ​​saavuttaakseen viruksen hallinnan määrittelemän toiminnallisen paranemisen hoidon ilman hoitoa. Mekanismeja, jotka liittyvät näihin alhaisiin HIV-varastoihin kroonisissa hoidetuissa infektioissa, ei tunneta, mutta niihin saattaa liittyä alhainen immuuniaktivaatio ja tulehdusympäristö sekä haitallisia HIV-mutaatioita. Näiden mekanismien ymmärtäminen antaa uusia vihjeitä tuleville strategioille, joilla pyritään parantamaan HIV:tä.

RESACHRON-tutkimuksen päätavoitteena on määrittää kroonisesti infektoituneilla potilailla, joilla on estynyt viremia, CART ja erittäin alhainen HIV-varastojen taso, virus- ja solumekanismit, jotka ovat näiden HIV-varastojen pysyvyyden, koon ja jakautumisen taustalla eri CD4 T-solujen kesken. -alapopulaatioita kattavan analyysin avulla käyttämällä innovatiivisia erittäin miniatyyrisoituja ja täydentäviä immunologisia ja virologisia määrityksiä.

Ensimmäinen hypoteesimme on, että HIV-varastot säilyvät jopa potilailla, joiden HIV-DNA on alhainen tai havaitsematon PBMC-solujen kokonaismäärässä, ja ne voidaan havaita ex vivo tai aiheuttaa HIV-tuotantoa joissakin CD4 T-solujen alaryhmissä keskimääräisen 10-kertaisen rikastumisen vuoksi. perifeerisen veren TCM- ja TTM-solut. Eri lajiteltujen CD4 TN-, TCM-, TTM-, TEM- ja muiden keskeisten osajoukkojen lajittelu mahdollistaa siten sen testaamisen, onko ja missä osajoukossa:

  1. viruksen genomi on ehjä tai sisältää deleetioita, jotka häiritsevät sen replikaatiokykyä,
  2. HIV-tuotanto voidaan indusoida in vitro erillisten aktivaatiosignaalien jälkeen,
  3. HIV-transkriptit ovat havaittavissa ex vivo,
  4. Alhainen immuuniaktivaatio ja tulehdusympäristö liittyvät näihin äärimmäisen alhaisiin HIV-varastotasoihin testaamalla sarjaa plasman tulehdusta edistäviä molekyylejä yhdessä solupinnan aktivaatiomarkkerien ja solunsisäisten transkription allekirjoitusten kanssa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Yhteensä 20 CART-potilasta, joilla on HIV-RNA pVL < 50 cp/ml ja HIV DNA < 200 kopiota/106 PBMC:tä, rekrytoidaan yhteensä yli 3 900 potilaasta, jotka ovat seurannassa Pitié-Salpêtrièren sairaalan infektiotautiyksikössä. Pariisissa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-tartunnan saanut aikuinen
  • Ikä > 18 vuotta
  • HIV-RNA plasman viruskuorma (pVL) < 50 kopiota/ml
  • Antiretroviraalisen hoidon (cART) alla
  • CD4 > 400/mm3
  • HIV-DNA <200 kopiota/106 PBMC:tä
  • Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • CART aloitettiin primaarisen infektion aikaan
  • Krooninen hepatiitti B (HBs + antigeeni)
  • Krooninen hepatiitti C määritellään positiiviseksi HCV-RNA:ksi
  • Aiempi kemoterapia/sädehoito tai immunosuppressiivista hoitoa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Mikä tahansa autoimmuunisairaushistoria

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-varastojen mitta valitussa kroonisesti HIV-tartunnan saaneessa ARV-hoidetussa populaatiossa arvioituna HIV DNA:n jakautumisen perusteella PBMC:issä, kokonais- ja lajiteltujen CD4 T-solujen alaryhmissä.
Aikaikkuna: yksi vuosi

Solujen lajittelukokeet mahdollistavat CD4-varastosolujen eri osajoukkojen lajittelun ja niiden kvantifioinnin HIV-varastojen ominaisuuksien tutkimista varten. Lajittelemme lepäävät CD4 T-solut, jotka on määritelty CD3+CD4+CD69-CD25-HLA-DR- 5-laserin virtaussytometrillä L3-laitoksessamme (UPMC Platform CyPS) vähintään neljään alaryhmään:

  • Naiivi (TN: CD45RA+CCR7+CD27+),
  • Keskusmuisti (TCM: CD45RA-CCR7+CD27+),
  • Siirtymämuisti (TTM: CD45RA-CCR7-CD27+)
  • Efektorimuisti (TEM CD45RA-CCR7-CD27-)
yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
isännän molekyylien allekirjoitusten ja transkription aktiivisuuden mittaus kussakin alajoukossa mikrofluidisella qRT-PCR:llä (Fluidigm) arvioituna
Aikaikkuna: yksi vuosi
isännän molekyyliallekirjoitukset ja transkriptioaktiivisuus, joka suoritetaan käyttämällä mikrofluidista qRT-PCR:ää (Fluidigm) kvantifioimalla avainisäntägeenit 90 isännän molekyylitunnisteen paneelissa, mukaan lukien HIV-transkription rajoittamiseen, tukahduttamiseen tai aktivoimiseen liittyvät tekijät
yksi vuosi
HIV-proviruksen in vitro -indusoituvuuden mitta eri lajiteltuissa CD4-alaryhmissä, joissa on HIV-varastot, arvioituna ultraherkällä reaaliaikaisella RT-PCR-määrityksellä
Aikaikkuna: yksi vuosi
Replikaatiokykyisten HIV-muotojen induktio mitattuna kunkin alaryhmän viljelmän supernatanteissa käyttämällä ultraherkkää reaaliaikaista RT-PCR-määritystä
yksi vuosi
viallisen viruspopulaation mitta arvioituna lopetuskodonien osuudella integroidussa HIV-DNA:ssa, joka on arvioitu ultrasyvällä sekvensoinnilla ja
Aikaikkuna: yksi vuosi
ex vivo molekyyliominaisuuksien fylogeneettinen analyysi integroidusta HIV-DNA:sta lajiteltujen isäntä-CD4-alaryhmien genomissa
yksi vuosi
mittaa silmukoitumattomien HIV-transkriptien tasoja CD4 T-solujen kokonais- ja eri alaryhmissä.
Aikaikkuna: yksi vuosi
Silmukoitumattomien HIV-transkriptien tasot, jotka on suoritettu käyttämällä mikrofluidista qRT-PCR:ää (Fluidigm)
yksi vuosi
seerumin tulehduksellisten biomarkkerien mittaaminen ELISA-määrityksellä
Aikaikkuna: yksi vuosi
Plasmalla analysoidut tulehdukselliset biomarkkerit: hsCRP, IL6, sTNF I, IP-10, sCD14, sCD63 ja D-dimeerit
yksi vuosi
immuuniaktivaation mitta eri lajiteltujen CD4 T-solujen alaryhmissä mitattuna virtaussytometrialla tuoreesta verestä
Aikaikkuna: yksi vuosi
• Solu-immuuniaktivaatiomarkkerit analysoitu virtaussytometrillä tuoreesta verestä. Aktivaatiomarkkereita analysoidaan CD4 (HLA-DR) ja CD8 (HLA-DR, CD38) alaryhmissä (eli N, TCM, TTM, TEM) ja monosyyttialaryhmissä, jotka määritellään CD14/CD16:n (CD163/CD38) ilmentymisen perusteella. CD38:n ilmentyminen kvantifioidaan helmien avulla.
yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
INSERM UMR S 1136

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Christine Katlama, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Päätutkija: Ruxandra Calin, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. elokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CREPATS 002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV

Kliiniset tutkimukset Ex vivo -analyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa