Uitgebreide analyse van hiv-reservoirs bij chronisch geïnfecteerde, met hiv-1 behandelde patiënten (RESACHRON)

HIV-infectie kan efficiënt onder controle worden gehouden door antiretrovirale therapie (ART), waarbij in 2013 bijna 85% van de patiënten een onderdrukte viremie had, maar HIV kan echter niet worden uitgeroeid met ART alleen [1]. Over het algemeen is hiv van een dodelijke naar een chronische ziekte geëvolueerd, mits de behandeling levenslang wordt voortgezet. Ondanks de grote verbetering van antiretrovirale geneesmiddelen in termen van werkzaamheid, verdraagbaarheid en eenvoud, wordt levenslange therapie nog steeds geassocieerd met geneesmiddeltoxiciteit. Verschillende medicijnen of medicijnklassen, die in het verleden levens hebben gered sinds 1996 en die momenteel op grote schaal worden gebruikt, zoals proteaseremmers en nucleosidenanalogen, worden in verband gebracht met toxiciteit op de lange termijn en een verhoogde incidentie van comorbiditeit.

Momenteel zijn er wereldwijd naar schatting 10 miljoen hiv-geïnfecteerde patiënten onder cART. Dit aantal zou de komende jaren moeten toenemen, aangezien de meest recente richtlijnen eerdere therapie aanbevelen gezien de voordelen in termen van ziekteprogressie en preventie van overdracht. Vanwege het toenemende aantal patiënten dat in de toekomst cART zal krijgen, de cumulatieve ART-toxiciteit, de moeilijkheden om toegang te krijgen tot ART in sommige delen van de wereld, de vermoeidheid van patiënten over ART en de kostenkwesties, is er een dringende behoefte om te zoeken naar HIV CURE. Tot op heden zijn er tot nu toe slechts twee gevallen van sterilisatie van HIV-genezing gemeld: de beroemde "Berlin-patiënt" na twee homozygote Delta32-CCR5-beenmergtransplantaten voor acute leukemie [2], en de Mississipi-baby na zeer vroege start van cART 31 uur na bevalling [3]. Die gevallen van sterilisatie van HIV-genezing blijven echter uitzonderlijk en het alternatieve doel van een functionele HIV-genezing lijkt realistischer, hoewel nog steeds beschreven in zeldzame groepen patiënten zoals Elite-controllers (EC) en post-treatment controllers (PTC)-patiënten. Bovendien worden momenteel nieuwe en complexe therapeutische strategieën voorgesteld om te proberen de HIV-reservoirs te zuiveren, maar geen van hen is tot nu toe in staat gebleken dit doel te bereiken.

Daarom vereist het doel van het vinden van een remedie voor hiv [4] eerst een beter begrip van de basismechanismen van de persistentie van hiv-reservoirs in de populatie van chronisch geïnfecteerde, volledig onderdrukte hiv+-patiënten om toekomstige therapeutische strategieën te definiëren.