Omfattande analys av HIV-reservoarer hos kroniskt infekterade HIV-1-behandlade patienter (RESACHRON)

HIV-infektion kan effektivt kontrolleras med antiretroviral terapi (ART), med 2013 nästan 85 % av patienterna som hade en undertryckt viremi, men HIV kan dock inte utrotas med enbart ART [1]. Sammantaget har hiv gått från en dödlig till en kronisk sjukdom förutsatt att behandlingen upprätthålls hela livet. Trots stora förbättringar av antiretrovirala läkemedel vad gäller effekt, tolerabilitet och enkelhet är livslång terapi fortfarande förknippad med läkemedelstoxicitet. Flera läkemedel eller läkemedelsklasser, som historiskt sett har räddat liv sedan 1996 och som för närvarande används flitigt såsom proteashämmare och nukleosidanaloger, är förknippade med långtidstoxicitet och ökad förekomst av samsjukligheter.

För närvarande finns det cirka 10 miljoner HIV-infekterade patienter världen över under cART. Detta antal bör öka under de kommande åren, eftersom de senaste riktlinjerna rekommenderar tidigare behandling med tanke på fördelarna när det gäller sjukdomsprogression och förebyggande av överföring. På grund av det ökande antalet patienter som kommer att gå under cART i framtiden, den kumulativa ART-toxiciteten, svårigheterna att få tillgång till ART i vissa delar av världen, den trötthet som patienter uttrycker om ART och kostnadsfrågorna, finns det ett akut behov för att söka efter HIV CURE. Hittills har endast två fall av steriliserande hiv-kur rapporterats hittills: den berömda "Berlinpatienten" efter två homozygota Delta32-CCR5-benmärgstransplantat för en akut leukemi [2], och Mississipi-barnet efter mycket tidig initiering av cART 31 timmar efter leverans [3]. Dessa fall av sterilisering av HIV-kur förblir dock exceptionella och det alternativa målet med en funktionell HIV-kur verkar vara mer realistisk, även om de fortfarande beskrivs i sällsynta grupper av patienter som Elite-kontrollanter (EC) och efterbehandlingskontrollanter (PTC-patienter). Dessutom föreslås för närvarande nya och komplexa terapeutiska strategier för att försöka rena HIV-reservoarerna, men ingen av dem har hittills visat sig kunna nå detta mål.

Därför kräver målet att hitta ett botemedel mot HIV [4] att man först bättre förstår de grundläggande mekanismerna för beständigheten av HIV-reservoarer i befolkningen av kroniskt infekterade helt undertryckta HIV+-patienter för att kunna definiera framtida terapeutiska strategier.