지질 유제를 통한 신생아 비경구 영양 관련 담즙정체 감소
대수술을 받은 신생아에서 2종의 혼합 지질유제 정맥주사를 통한 비경구영양관련 담즙정체의 발생률 및 중증도
비경구 영양 관련 담즙정체(PNAC)는 연장되고 독점적인 비경구 영양(PN)의 일반적인 합병증입니다. 대수술을 받은 영아는 장기간 경장영양을 받지 못하는 경우가 많으며, 이 기간 동안 독점적인 PN이 필요합니다. 미숙아의 경우 간 미성숙이 소인 요인입니다. PN에 사용되는 정맥 지질 에멀젼(ILE)은 구성에 따라 PNAC를 촉진하거나 PNAC로부터 보호할 수 있습니다. 중쇄 트리글리세리드(MCT)는 간 보호 효과가 있을 수 있습니다. n-3 계열의 장쇄 트리글리세리드(LCT)는 PNAC로부터 보호할 수 있습니다. 여러 신세대 에멀젼에서 α-토코페롤 함량은 감마-토코페롤 함량보다 높아 항산화제 역할을 하여 지질 과산화를 방지합니다.
선천성 기형 교정 수술을 받고 ILE SMOFlipid® 또는 Lipofundin®을 사용하여 PN 연장이 필요한 만삭아 및 준만삭아의 PNAC 발생률 및 중증도를 비교합니다. 연구자들은 SMOFlipid®가 Lipofundin®보다 PNAC로부터 더 보호적이라는 가설을 세웠습니다.
소화관의 선천성 기형 교정 수술을 받거나 간접적으로 소화관에 영향을 미치는 임신 주수 34주 이상으로 NICU에 입원한 연속 신생아에 대한 단일 센터, 무작위, 통제 및 이중 맹검 시험. 출생 후 처음 48시간 이내에 ILE가 포함된 PN이 시작된 경우 모집. 최소 개입: 최소 1주 동안 독점 PN.
주요 결과: 담즙정체 발생률(결합 혈청 빌리루빈 >1mg/dl[34mmol/L]). 혈청 결합 빌리루빈 및 혈청 γ-글루타밀트랜스펩티다제(GGT)의 크기에 의해 평가된 담즙정체의 중증도. 혼합 효과 회귀 모델은 시간 측정값 간의 상관 관계 구조를 고려하는 데 사용됩니다. 95% 신뢰 구간에 해당하는 조잡하고 조정된 승산비가 계산됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경. 비경구 영양 관련 담즙정체(PNAC)는 연장되고 독점적인 비경구 영양(PN)의 일반적인 합병증입니다. 신생아 및 유아의 PNAC는 기본 병리 및 특정 PN 영양소의 영향을 포함하여 다인성입니다. 미숙아의 경우 간 미성숙 자체가 소인 요인입니다. 대수술을 받은 영아는 장기간 경장영양을 받지 못하는 경우가 많으며, 이 기간 동안 독점적인 PN이 필요합니다. 그 후 PN의 감소와 함께 경장 영양이 천천히 도입됩니다. 소화관의 선천성 기형에 대한 주요 수술에서 PNAC에 대한 추가 위험 요소는 장내 영양 부족, 장내 세균 전위 및 패혈증입니다. 제주날 폐쇄증과 위파열증은 PNAC의 독립적인 위험 인자입니다. 단장 증후군에서 담즙산 장간 순환의 변화도 PNAC에 기여할 수 있습니다.
PN에 사용되는 정맥 지질 에멀젼(ILE)은 구성에 따라 PNAC를 촉진하거나 PNAC로부터 보호할 수 있습니다. ILE에 포함된 파이토스테롤은 담즙산 항상성을 방해하여 신생아의 PNAC와 관련이 있습니다. ILE에서 대두 기반 지방산(FA) n-6, 특히 팔미테이트를 많이 섭취하면 전 염증성 매개체인 아라키돈산의 전구체이기 때문에 PNAC에 기여할 수 있습니다.
중쇄 트리글리세리드(MCT)는 간 보호 효과가 있을 수 있습니다. 따라서 Lipofundin®(B. Braun)은 이론적으로 PNAC로부터 보호하는 데 유리할 수 있습니다. n-3 계열의 장쇄 트리글리세리드(LCT)는 항염증 활성을 통해 PNAC로부터 보호할 수 있습니다. 독점적으로 LCT n-3을 기반으로 하는 Omegaven®(Fresenius Kabi)은 신생아의 PNAC를 예방하고 역전시키는 것으로 입증되었습니다.
SMOFlipid®(Fresenius Kabi)를 포함한 여러 차세대 에멀젼에서 보고된 α-토코페롤 함량은 대두유 에멀젼의 알파-토코페롤 함량보다 최대 4~5배 더 높습니다. α-토코페롤 이소형은 장쇄 다중불포화지방산(LC-PUFA)의 높은 함량으로 인한 지질 과산화를 방지하는 항산화제 역할을 합니다.
ILE Lipofundin®(B Braun)은 50% LCT(대두유)와 50% MCT(코코넛 오일)로 구성되어 있습니다. 다른 차세대 ILE SMOFlipid®(Fresenius Kabi)는 30% LCT n-6(대두유), 30% MCT(코코넛 오일), 25% 단일 불포화 지방산(올리브 오일), 15% LCT n-3( 어유) 및 α-토코페롤.
체계적인 검토에서 n-6 ILE와 비교하여 비경구 n-3 ILE를 받는 장 부전 및 기타 조건이 있는 어린이에서 낮은 빌리루빈 수치가 발견되었습니다. 그러나 현재 데이터가 소아에서 비경구 n-3 ILE 사용을 뒷받침하기에는 불충분하다는 결론이 내려져 장기적인 임상 결과와 위해를 조사하는 추가 시험을 제안합니다.
어린이의 PNAC에서 다른 ILE의 효과를 비교하는 여러 연구 중에서 Pischler et al. (2014)은 SMOFlipid®와 Lipofundin®을 비교했습니다. 이 연구에는 미숙아 34명과 괴사성 소장결장염을 포함한 외과적 질환이 있는 소아 59명을 포함하여 0~16세의 소아 127명이 포함되었습니다.
2011년까지 Lipofundin®만이 Dona Estefânia 병원의 내과-외과 신생아 집중 치료실(NICU)에서 PN에 사용되었습니다. SMOFlipid®의 추가 가용성으로 인해 조사관은 주요 선천성 기형에 대한 교정 수술을 받은 신생아의 PNAC와 관련된 간 검사에 대한 두 ILE의 효과를 비교했습니다. 이 인구.
목적. 선천성 기형에 대한 교정 수술을 받고 ILE SMOFlipid® 또는 Lipofundin®을 사용하여 연장된 PN이 필요한 만삭아 및 단기 영아에서 PNAC의 발생률과 중증도를 비교합니다. 연구자들은 SMOFlipid®의 사용이 Lipofundin보다 PNAC로부터 더 보호적일 수 있다는 가설을 세웠습니다.
행동 양식. 디자인: 단일 센터, 무작위, 통제 및 이중 맹검 시험: 처방 의사는 투여된 ILE의 유형을 알지 못했고 개인을 중재에 준비하고 무작위로 배정한 약사는 참가자의 간 상태를 알지 못했습니다. 컴퓨터 생성 난수표를 사용하여 동일한 약사(MLR)가 단순 무작위화를 수행했습니다.
소화관의 선천성 기형 교정 수술이 필요하거나 소화관에 간접적으로 영향을 미치는(예: 횡격막 탈장) 재태 주령이 34주 이상인 모든 연속 신생아가 NICU에 입원할 자격이 있는 것으로 간주되었습니다. 출생 후 처음 48시간 이내에 ILE가 포함된 PN이 시작된 경우 모집은 출생 후 처음 48시간 내에 발생했습니다.
기록된 주요 변수:
- 혈청의 주간 측정: 총 빌리루빈, 결합 빌리루빈, GGT, 알라닌-아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리 포스파타제 및 트리글리세리드.
- 일일 비경구 지질 섭취량(g/Kg)
- ILE를 줄이거나 중지하는 이유
기록된 이차 변수:
- 재태 주수, 출생 체중, 선천성 기형의 산전 진단
- 주요 및 보조 진단
- 대수술(생일/생일)
- 사건, 특히 감염 사건(생존 날짜/요일)
- 경장영양 시작(생후 날짜/요일)
- 경장 급식: 급식 유형 및 투여 방식. 1일 수분 섭취량에 대한 장관 섭취량의 퍼센트를 기록하였다(생존일/일): 0-50% 및 완전 장관 영양.
- 일일 중량(g)
- 주간 길이(cm) 및 머리 둘레(cm)
- 매주 또는 2주마다 혈청 측정: 총혈구수, 이오노그램, 칼슘, 인 및 마그네슘
간 기능에 영향을 미치는 잠재적 교란 요인:
- 설명된 기준에 따른 패혈증
- 수술 후 기간 동안 사용되는 진정제 및 진통제에 이차적인 금단 증후군 치료를 위한 페노바르비탈
- 우르소데옥시콜산의 사용
신생아 PN에 대한 국가 합의에 기반한 비경구 영양 프로토콜. 가능할 때마다 ILE가 포함된 PN은 출생 후 처음 24시간 이내에 시작됩니다. 주말에는 병원의 약국 서비스에서 개별화된 PN을 준비할 수 없기 때문에 이 기간 동안 입원한 영아는 포도당, 칼슘 및 아미노산만 포함하는 표준 용액을 시작했습니다. 그 후 모든 환자는 유사한 아미노산, 포도당, 전해질 및 비타민 PN 용액과 ILE(SMOFlipid® 또는 Lipofundin®)를 받습니다.
ILE는 0.5-1.5g/kg/d로 감소합니다. 만약에:
고중성지방혈증(> 250 mg/dL) 고혈당증(> 150 mg/dL) 비결합 빌리루빈 > 12 mg/dL 패혈증의 급성기 폐고혈압 담즙정체가 나타나면 ILE는 2-2.5 g/kg/d로 제한되며, 아미노산은 제한됩니다. 2-2.5g/kg/d로, 포도당은 12mg/kg/분으로 제한 경장 영양 프로토콜은 두 그룹에서 동일합니다. 장음이 들리고 상당한 복부 팽만과 담즙성 또는 혈성 위 잔류물이 없을 때 최소한의 경장영양이 시작됩니다. 처음에는 지속적으로 먹이를 주고, 영아가 견딜 수 있게 되면 일시식으로 변경합니다. 모유가 선호됩니다. 단, 환자의 상태에 따라 semi-elemental(Pepti-Junior®, Danone) 또는 elemental formula(Neocate®, Nutricia)가 선호될 수 있습니다. 나중에 이러한 조제분유는 견딜 수 있는 즉시 모유로 대체하거나, 모유가 부족하거나 사용할 수 없는 경우 조산아 조제분유(Miltina Prem®, Humana GmbH, 독일)를 조산아 또는 유아용 조제분유(Nan 1®, Nestlé)에 사용할 수 있습니다. ) 만삭아에서.
데이터 수집 및 저장: Excel® 계산표(Microsoft Office 2007®). Centro Hospitalar de Lisboa Central 연구 부서의 지원을 받아 통계 분석. 범주형 데이터는 빈도(백분위수)로, 연속 변수는 평균 및 표준 편차(SD) 또는 중앙값 및 사분위수 범위(25번째 백분위수-75번째 백분위수)로 적절하게 표시되었습니다.
혼합 효과 회귀 모델을 사용하여 측정값 간의 상관 구조를 시간에 따라 고려했습니다. 95% 신뢰 구간에 해당하는 조잡하고 조정된 승산비가 계산되었습니다.
유의 수준은 α = 0.05입니다. 데이터 분석은 소프트웨어 SPSS 22.0(Windows용 SPSS, Rel. 22.0.1. 2013. SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) 및 Stata(StataCorp. 2013. Stata 통계 소프트웨어: 릴리스 13. 텍사스 주 칼리지 스테이션: StataCorp LP.).
결과 측정: 담즙정체 및 담즙정체 중증도 발생률 및 관련 95% 신뢰 구간은 각 개입 그룹에 대해 액세스됩니다.
담즙정체 및 중증 담즙정체 발생률은 95% 신뢰 구간과 관련하여 상대 위험도 및 NNH(Number Needed to Harm)를 계산하여 비교합니다.
그룹 동질성이 발견되면 상대 효능 측정(위험비) 및 가능한 승산비가 사용됩니다.
로지스틱 회귀에서 다변량 분석을 사용하여 혼란 요인 식별.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- NICU에 입원한 신생아,
- 임신 34주 이상,
- 소화관의 선천성 기형으로 교정 수술을 받거나 소화관에 간접적인 영향을 미치는(예: 횡격막 탈장)
- 출생 후 처음 48시간 이내에 ILE로 PN 시작.
제외 기준:
- 산전 또는 초기 신생아(출생 후 첫 72시간 이내) 담도 폐쇄증, 담관 낭종, 선천성 대사 장애, 간내 가족성 담즙정체, 감염성 간염, 신생아 특발성 간염과 같은 선천성 또는 후천성 간-담즙 질환 진단 , 담석 결석 및 간 기능 검사의 이상.
- 위에서 언급한 병리의 후기 신생아 진단.
- 낭포성 섬유증과 관련된 태변 장폐색과 같은 간 기능에 영향을 미치는 다른 선천성 질환.
- 우르소데옥시콜산 치료,
- 주요 상태의 교정 수술 후 수술 후 기간을 제외하고 어떤 이유로든 48시간 이상 PN 중단,
- 7일의 PN을 완료하기 전에 다른 유닛으로 이전.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SMO플립
선천성 이상으로 교정 수술을 받고 차세대 정맥 지질 에멀젼을 사용하여 PN 연장이 필요한 영아
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30% LCT n-6(대두유), 30% MCT(코코넛 오일), 25% 단일 불포화 지방산(올리브 오일), 15% LCT n-3(생선 오일) 및 α-토코페롤
다른 이름들:
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다른: 리포펀딘
선천성 이상으로 교정 수술을 받고 현재 정맥 지질 유제를 사용하여 PN 연장이 필요한 영아
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50% LCT(대두유)와 50% MCT(코코넛 오일)로 구성된 현행 정맥주사 지질 유제를 사용한 독점적인 총 비경구 영양
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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담즙정체의 발생률
기간: 모집부터 입당 완전 경장 영양 공급까지(출생 후 최대 90일)
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접합 혈청 빌리루빈 >1mg/dl(34mmol/L)(Moyer, 2004).
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모집부터 입당 완전 경장 영양 공급까지(출생 후 최대 90일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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담즙정체의 중증도
기간: 모집부터 입당 완전 경장 영양 공급까지(출생 후 최대 90일)
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담즙정체의 중증도는 혈청 결합 빌리루빈과 혈청 γ-glutamyltranspeptidase(GGT)의 크기로 평가하였다.
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모집부터 입당 완전 경장 영양 공급까지(출생 후 최대 90일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Luis Pereira-da-Silva, MD, PhD, Neonatal Intensive Care Unit, Hospital Dona Estefânia, Centro Hospitalar de Lisboa Central
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Christensen RD, Henry E, Wiedmeier SE, Burnett J, Lambert DK. Identifying patients, on the first day of life, at high-risk of developing parenteral nutrition-associated liver disease. J Perinatol. 2007 May;27(5):284-90. doi: 10.1038/sj.jp.7211686. Epub 2007 Mar 8.
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