전이성 흑색종 및 폐암, 유방암 및 췌장암 환자를 대상으로 MEDI4736 및 Tremelimumab과 병용한 저분할 방사선 요법의 시험

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 흑색종, 전이성 비소세포폐암, 전이성 유방암 또는 전이성 췌장 선암이 재발하거나 아래에 설명된 치료에 불응하는 환자 또는 이러한 악성 종양을 가진 환자 중 내약성이 감소했거나 견딜 수 없게 된 환자( 예를 들어 진행성 화학요법 관련 말초 신경병증) 또는 표준 요법에 적합하지 않은 환자: 모든 치료 라인의 전이성 흑색종 환자, 적어도 한 라인의 전신 항암 요법에 재발했거나 불응성인 전이성 비소세포 폐암 환자 세포독성 화학요법 또는 표적 요법을 포함하는 전이성 질환의 경우, 세포독성 화학요법, 호르몬 요법 또는 표적 요법과 같은 전이성 질환에 대한 전신 항암 요법의 적어도 한 라인에 대해 재발하거나 불응성인 전이성 유방암 환자, 전이성 췌장암 세포 독성 화학 요법 또는 표적 요법과 같은 전이성 질환에 대한 전신 항암 요법의 적어도 한 라인에 대해 재발했거나 불응성인 샘암종
• RECIST 지침 v1.1에 따라 최소 2개의 측정 가능한 병변(지표 병변 포함)

• 치료하는 방사선 종양 전문의의 재량에 따라 저분할 방사선 요법이 가능한 1cm - 7cm 사이의 지표 병변

  o 췌장의 지표 병변은 두 번째 코호트에서 제외됩니다.

• 18세 이상
• 서명된 서면 동의서
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 다음을 기준으로 초기 치료 전 3주 이내에 기록된 적절한 혈액학적 기능: 성장 인자 지원 없이 백혈구 ≥ 2,500 세포/ul, 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/ul, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL, 혈소판 수 ≥ 100,000 혈소판/ul, 다음을 기준으로 초기 치료 전 3주 이내에 문서화된 적절한 간 및 신장 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN). 간 전이가 있는 대상자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자는 베이스라인 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dl, 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dl이어야 합니다. dL
• 이전 암 치료의 급성 효과로부터 완전한 회복(NCI CTCAE v4.03 등급 0 또는 1로 해결된 효과로 정의됨, 탈모증 및 위에 나열된 특정 실험실 값 제외). MEDI4736 및 트레멜리무맙에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 PI 승인 시 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 신경병증).
• 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자의 경우, 전이는 연구 1일 시점에 무증상이어야 하고 다음 기준을 충족해야 합니다.
• CNS 전이에 대한 방사선 치료의 마지막 날 이후 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에 의해 입증된 바와 같이 CNS 전이의 진행 없이 최소 28일 동안
• 마지막 코르티코스테로이드 투여 후 최소 14일
• 연수막 질환 또는 척수 압박이 없어야 함
• 불임 남성 파트너와 성생활을 하는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, MEDI4736 및 트레멜리무맙의 최종 투약 후 180일 동안 이러한 주의 사항을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 그들은 또한 MEDI4736 및 트레멜리무맙의 최종 투여 후 180일 동안 난자 세포 기증을 삼가야 합니다. 폐경 후가 아닙니다(폐경 후 성선 자극 호르몬 수치, 황체 형성 호르몬[LH] 및 여포 자극[FSH], 또는 대체 의학적 원인 없이 지역 지침에 따라 폐경 후 범위 내의 폐경 후 에스트라디올 수치가 있는 월경이 없는 12개월로 정의됨). 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 허용되는 피임 방법에는 장벽 방법(남성용 콘돔과 살정제, 구리 T 자궁 내 장치, 레보노르게스테렐 방출 자궁 내 시스템) 또는 호르몬 방법(이식, 호르몬 주사 또는 주사, 복합 알약, 미니 알약, 패치), 성적으로 활발한 비멸균 남성이 포함됩니다. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 함께 있는 여성은 MEDI4736 및 트레멜리무맙의 최종 투여량을 받은 후 1일부터 90일까지 매우 효과적인 피임법(위에서 설명한 대로)을 사용해야 합니다. 또한 임상시험용의약품 최종 투여 후 90일 동안 정자 기증을 자제해야 한다.

제외 기준:

• 후속 기간에 있거나 연구가 관찰 또는 비중재 연구인 경우를 제외하고 다른 임상 연구에 동시 등록
• 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1(승인된 또는 시험용 제제)을 사용한 사전 치료
• 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법을 포함한 모든 항암제와의 동시 치료. 유방암 환자에서 호르몬 요법(트라스투주맙은 제외)의 동시 사용은 호르몬 요법이 이 연구에서 치료 전 30일 이상 전에 시작된 경우 허용됩니다.
• DURVALUMAB(MEDI4736) 및 트레멜리무맙의 첫 투여 전 3주 이내에 다른 시험용 제제로 치료

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• DURVALUMAB(MEDI4736) 및 트레멜리무맙의 첫 투여 전 28일 이내 또는 이전 수술에서 아직 회복 중인 대수술(시험자가 정의한 대로)
• DURVALUMAB(MEDI4736) 및 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용(비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드, 프레드니손 또는 등가물 10mg/일을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 사용된 스테로이드 제외) 방사선 연구를 위한 조영제 알레르기를 일시적으로 조절합니다.
• 동종 장기 이식의 역사.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• 단클론 항체 또는 결핵을 포함한 면역글로불린 GActive 감염에 대한 민감성 또는 알레르기 병력(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과 ), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• DURVALUMAB(MEDI4736) 및 트레멜리무맙의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종 참고: 등록된 환자는 IP를 투여받는 동안과 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 연구자가 결정한 정위 신체 방사선 요법에 대한 임상적 금기(예: 활성 전신 경화증, 장이 방사선 영역 내에 있는 경우 활성 염증성 장 질환).
• 저분할 방사선 요법으로 제안된 치료를 배제하는 이전 방사선 요법
• 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
• 기타 활동성 침습성 악성종양. 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종 또는 유방의 관상피내암종과 같은 비침습성 악성종양의 병력은 치료 목적으로 치료한 후 차도 상태에 있는 다른 침습성 악성종양의 병력과 마찬가지로 허용됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건.