Hypofraktioidun sädehoidon kokeilu yhdessä MEDI4736:n ja tremelimumabin kanssa potilaille, joilla on metastaattinen melanooma ja keuhko-, rinta- ja haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma, etäpesäkkeinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, etäpesäkkeinen rintasyöpä tai metastasoinut haiman adenokarsinooma, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole saaneet hoitoa alla kuvatulla tavalla tai potilaat, joilla on näitä pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat vähentyneet, ovat tai ovat tulleet sietämättömiksi ( esim. etenevä kemoterapiaan liittyvä perifeerinen neuropatia) tai jotka eivät olleet kelvollisia standardihoitoon: metastasoituneet melanoomapotilaat millä tahansa hoitolinjalla, metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat, joilla on uusiutunut tai jotka eivät ole alttiita vähintään yhdelle systeemiselle syövän vastaiselle hoidolle. metastasoituneiden sairauksien, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia tai kohdennettu hoito, etäpesäkkeitä saaneet rintasyöpäpotilaat, joilla on uusiutunut tai jotka eivät ole resistenttejä vähintään yhdelle metastaattisen sairauden systeemiselle syövän vastaiselle hoidolle, kuten sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito tai kohdennettu hoito, metastasoitunut haima adenokarsinooma, joka on uusiutunut tai jotka eivät ole resistenttejä vähintään yhdelle metastaattisen sairauden systeemiselle syövän vastaiselle hoidolle, kuten sytotoksiselle kemoterapialle tai kohdennetulle hoidolle
• Vähintään kaksi mitattavissa olevaa leesiota (mukaan lukien indeksivaurio) RECIST-ohjeiden v1.1 mukaisesti

• Indeksivaurio, joka on kooltaan 1–7 cm ja joka voidaan soveltaa hypofraktioituun sädehoitoon hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan

  o Haiman indeksivauriot jätetään pois toisesta kohortista

• Ikä on vähintään 18 vuotta
• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä hematologinen toiminta, joka on dokumentoitu 3 viikon sisällä ennen aloitushoitoa, perustuen: Valkosolut ≥ 2500 solua/ul ilman kasvutekijätukea, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/ul ilman kasvutekijätukea, Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, Trombosyyttimäärä ≥ 100 000 verihiutaletta/ul, Riittävä maksan ja munuaisten toiminta dokumentoitu 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista perustuen: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on maksametastaasi, ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi, joiden lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl, seerumin kreatiniinin ≤ 2,0 mg/dl dl
• Täysi toipuminen aikaisempien syöpähoitojen akuuteista vaikutuksista, jotka määritellään vaikutuksiksi, jotka ovat hävinneet NCI CTCAE v4.03:n asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja tiettyjä yllä lueteltuja laboratorioarvoja. Koehenkilöt, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan MEDI4736:n ja tremelimumabin vuoksi (esim. kuulon heikkeneminen, neuropatia) voidaan ottaa mukaan PI:n hyväksynnän jälkeen.
• Potilailla, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, etäpesäkkeiden on oltava oireettomia tutkimuksen ensimmäisenä päivänä ja täytettävä seuraavat kriteerit:
• Vähintään 28 päivää ilman keskushermoston etäpesäkkeiden etenemistä, mikä on todistettu magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) viimeisen keskushermoston etäpesäkkeiden säteilyhoidon jälkeen
• Vähintään 14 päivää viimeisestä kortikosteroidiannoksesta
• Ei saa olla leptomeningeaalista sairautta tai napanuoran puristusta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 180 päivän ajan viimeisen MEDI4736- ja tremelimumabin annoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 180 päivän ajan viimeisen MEDI4736- ja tremelimumabin annoksen jälkeen: Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään niiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. molemminpuolinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai eivät ole postmenopausaalisia (määritelty 12 kuukauden ilman kuukautisia, ja postmenopausaalisilla gonadotropiinitasoilla, luteinisoivalla hormonilla [LH] ja follikkelia stimuloivalla [FSH]:lla tai postmenopausaalisilla estradiolitasoilla paikallisten ohjeiden mukaan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat estemenetelmät (miesten kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunsisäinen kupari T-laite, levonorgestereliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä) tai hormonaaliset menetelmät (implantit, hormonipistos tai -injektio, yhdistelmäpilleri, minipilleri, laastari), steriloimattomat miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia. Hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten edellä on kuvattu) päivän 1 ja 90 päivän välisenä aikana viimeisen MEDI4736- ja tremelimumabin annoksen saamisen jälkeen. Lisäksi heidän on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on seurantajaksolla tai tutkimus on havainnollinen tai ei-interventiotutkimus
• Aiempi hoito anti-CTLA4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidolla (hyväksytty tai tutkittava aine)
• Samanaikainen hoito millä tahansa syöpälääkkeellä, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito. Rintasyöpäpotilailla hormonihoidon (mutta ei trastutsumabin) samanaikainen käyttö on hyväksyttävää edellyttäen, että hormonihoito aloitettiin yli 30 päivää ennen tämän tutkimuksen hoitoa.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä DURVALUMAB- (MEDI4736)- ja tremelimumabi-annosta

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  • Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  • Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä DURVALUMAB-annosta (MEDI4736) ja tremelimumabia tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä DURVALUMAB-annosta (MEDI4736) ja tremelimumabia lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja, systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, tai käytettyjä steroideja tilapäisesti kontrolloimaan varjoaineallergioita röntgentutkimuksia varten.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Aiempi herkkyys tai allergia monoklonaalisille vasta-aineille tai immunoglobuliini G Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos ), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä DURVALUMAB- (MEDI4736)- ja tremelimumabi-annosta Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Tutkijan määrittelemä stereotaktisen sädehoidon kliininen vasta-aihe (esim. aktiivinen systeeminen skleroosi, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, jos suoli on säteilykentän sisällä).
• Aikaisempi sädehoito, joka estää ehdotetun hoidon hypofraktioidulla sädehoidolla
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Muu aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus. Aiemmat ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai rintasyöpä in situ, ovat sallittuja, samoin kuin muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat remissiossa parantavan hoidon jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.