굴곡성 방광경 검사의 광역학 진단(PDD) (DaBlaCa-11)

배경 방광암은 낮은 악성도의 작은 비침습성 Ta 종양(낮은 악성 가능성의 유두상 요로상피 종양 또는 저등급 Ta 종양)의 최소 병리에서부터 방광경 검사에서 쉽게 전이되는 매우 침습적인 전이성 질환에 이르기까지 매우 이질적인 질병입니다. 공격적인 치료. 더욱이, 요로상피 병리학은 일반 백색광에서 보이지 않는 편평한 병변에서부터 거대하고 부피가 큰 종양에 이르기까지 다양합니다.

심부 침습성 T1-종양 또는 근육 침습성 질환(T2)이 있는 진행된 종양 단계에서 가장 높은 위험은 진행이 종양, 결절, 전이(TNM) 단계이며 따라서 공격적인 급진적 치료로 이를 방지하는 것이 가장 큰 문제입니다. 비침습성 Ta 종양과 표면적으로 침윤성인 비근육 침윤성 종양이 있는 가장 낮은 종양 단계에서 대다수의 환자는 단계적으로 진행되지 않지만 환자의 절반 이상이 동일한 단계에서 종양의 재발을 경험합니다. 방광. 이러한 재발은 시간이 많이 걸리고 수가 많기 때문에 치료 비용이 많이 들며 빈번한 후속 방문과 반복적인 절차를 필요로 하기 때문에 삶의 질에 영향을 미치고 있습니다. 편평 병변은 방광 내 치료 후 자주 재발하며 치료하지 않고 방치하면 진행 위험이 높습니다.

재발성 종양은 대부분 전신 마취 상태에서 경요도 방광 절제술(TURB)로 치료합니다. 그러나 매우 초기 단계에서 인식되면 이러한 종양은 외래 환자 진료소에서 안전하게 확장될 수 있습니다. 더욱이, 초기 단계에서 편평한 병변 또는 심지어 CIS(carcinoma in situ)의 인식은 더 진행된 종양 단계로의 진행 위험이 더 낮은 것과 관련이 있는 것으로 추정됩니다.

따라서 재발의 크기와 횟수를 줄이고 편평한 병변의 조기인식이 요구된다.

1차 TURB 후 1년 이내에 조기 재발은 편평 이형성증, CIS 또는 1차 시술에서 인식되지 않는 작은 육안으로 보이지 않는 유두종의 작은 영역에서 발생하는 것으로 생각됩니다.

PDD는 수술 전 방광에 광역학 약물을 주입하는 기술입니다. 정상 요로상피 세포보다 대사가 높은 점막 세포, 예. 이 약물은 청색광이 약물에 흡수되는 방광경 검사 중에 사용되며 외과의가 종양 세포를 정상 세포와 구별할 수 있게 하여 백색광 방광경 검사에서 놓친 편평한 병변과 작은 유두종을 식별할 수 있습니다.

이 1차 TURB에서 PDD를 사용하면 첫 1년 이내에 낮은 재발률과 관련이 있는 것으로 나타났으며, 아마도 대부분 초기 단계에서 적절하게 치료할 수 있는 작은 유두종 및 이형성증의 높은 검출률 때문일 것입니다.

1차 TURB에서 PDD를 사용함에도 불구하고 많은 수의 환자가 조기 재발을 경험하고 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)으로 치료받은 CIS(carcinoma in situ) 환자는 수술 후에도 CIS 재발 또는 유두종 재발이 발생할 수 있습니다. PDD 사용.

TURB 환경에서 PDD의 사용이 잘 확립된 반면, 외래 진료소에서 굴곡성 방광경 검사를 통한 후속 설정에서 PDD의 사용은 조사되지 않았습니다. 타당성 연구는 성공적이었지만 임상적 타당성과 이점은 지금까지 조사되지 않았습니다.

논문 연구의 논문은 재발 위험이 높은 재발 위험이 높은 환자의 외래에서 PDD를 사용하여 후속 굴곡성 방광경 검사를 받는 것이 백색광에서 기존의 굴곡성 방광경 검사를 사용하는 것보다 더 빨리 유두종을 진단할 수 있다는 것입니다. 따라서 더 많은 수의 종양을 전신 마취 절차 없이 외래 환자 환경에서 치료할 수 있습니다. 또한 TURB 후 첫 번째 방광경 검사에서 PDD를 사용하면 후속 방광경 검사 횟수를 줄일 수 있습니다.

목적 외래에서 굴곡성 방광경을 시행할 때 PDD를 사용하면 전신마취 없이 단순 fulguration으로 치료할 수 없는 큰 유두종의 재발을 줄일 수 있는지 알아보고자 한다.

행동 양식

이 연구는 기존의 백색광 굴곡성 방광경 검사와 PDD 굴곡성 방광경 검사 사이에 무작위 배정된 전향적 무작위 연구로 설계되었습니다. 이 연구에는 종양 재발 위험이 가장 높은 다음 범주의 환자가 포함됩니다.

• 후속 BCG 점적 주입 없이 TURB 후 4개월에 첫 번째 외래 유연성 방광경 검사를 받으러 오는 모든 환자.

방문 전에 환자에게 연구에 대해 알리고 환자가 수락하면 방광경 검사 시 무작위 배정됩니다. PDD-arm의 환자는 방광경 검사 1시간 전에 Hexvix 방광 내 점적을 받게 됩니다. 방광경 검사는 Storz의 유연한 PDD-방광경으로 이루어집니다.

환자는 국가 덴마크 방광 종양 지침에 따라 처리되고 추적됩니다. 여기에는 낮은 등급의 Ta 종양 환자에서 1차 TURB 후 4개월 및 12개월 후 추적 방광경 검사와 높은 등급 종양 또는 CIS 환자에서 진단 후 첫 2년 동안 4개월 간격으로 추적 방광경 검사가 포함됩니다. 종양의 재발이 진단되면 5mm 미만, 5~10mm, 11~20mm, 20mm 이상 간격을 기준으로 가장 큰 종양의 크기를 추정합니다. 점막의 모든 종양 재발 및 의심스러운 부위는 절제 또는 생검에 의해 조직학적으로 확인됩니다.

외래 진료소에서 후속 방광경 검사는 양팔에 백색광(WL)으로 수행됩니다.

기본 끝점:

• 중재가 이루어진 TURB 4개월 후 방광경 검사 후 외래 유연성 방광경 검사에서 발견된 종양 재발. 환자는 1차 TURB의 8개월 또는 12개월에 방광경검사에서 "어떤 방광경검사에서도 모든 재발" 대 "재발 없음"에서 1차 종점으로서 재발에 대해 이분법화됩니다.

이차 결과:

• TURB 12개월 이내 전신마취 시술 횟수
• TURB 12개월 이내에 5mm, 10mm, 20mm 이상의 종양 재발
• TURB의 12개월 이내에 단계 진행
• CIS를 포함한 편평 병변의 확인

통계 검정력 계산은 제1종 오류(알파)의 위험이 0.05이고 제2종 오류(베타)의 위험이 0.20인 5% 유의 수준에서 단측 검정으로 이루어집니다. 처음 12개월 이내에 재발률이 35%이고 모든 환자의 15%가 4개월 방광경 검사에서 발견된 재발을 가정하면 8개월 및 12개월 방광경 검사에서 발견을 위해 최소 20%가 남습니다. 이 재발률은 4개월 이후에 재발한 환자도 다음 방광경 검사에서 재발 위험이 높기 때문에 약간 과소평가되었습니다. 4개월 방광경검사에서 PDD를 사용하면 8개월 및 12개월 방광경검사에서 재발률이 1/3(절대 7%)에서 13%로 감소하는 것으로 추정됩니다. 따라서 각 무작위화 부문에서 348명의 동일한 크기의 그룹을 사용할 때 696명의 환자가 필요합니다.

윤리 연구는 지역 과학 윤리 위원회(번호 1-10-72-76-15)와 덴마크 데이터 보호국(번호 1-16-02-111-15)의 승인을 받았습니다. 이 연구는 Clinicaltrials.gov에 보고됩니다. 시작하기 전에. 이 연구는 덴마크 건강 및 의약품 당국의 승인을 위해 제출되었습니다. 현지 GCP(Good Clinical Practice) 단위가 시험에 할당됩니다.

기간 연구는 2016년 2월에 시작될 예정입니다. 환자 포함 696명의 모든 환자는 18개월 기간 내에 종료될 것으로 예상됩니다. 포함된 마지막 환자의 후속 조치는 2018년 말에 연구 분석의 예상 시간을 제공하는 포함 후 8개월 후에 이루어질 수 있습니다.

설정 연구는 단일 외과의, 다중 센터 연구로 수행됩니다. 따라서 한 명의 외과의사가 세 위치 모두에서 모든 방광경 검사를 수행하게 됩니다. 또한 방광경을 취급하는 간호사와 세 곳의 환자는 각각 두 곳으로 제한됩니다. 이것은 연구의 품질을 보장하고 특히 방광경을 포함한 장비에 대한 의도하지 않은 손상 위험을 줄이기 위한 것입니다.

3개의 연구 장소는 다음과 같습니다.

• Herlev 병원의 Herlev에 있는 외래 진료소
• 웨스트 덴마크 병원의 홀스테브로 외래 진료소
• 오르후스 대학 병원의 외래 진료소 관련 센터의 환자 밀집 지역을 기준으로 Herlev 병원이 40%(약 280명), 오르후스 대학 병원이 35%(약 245명), 병원이 25%를 포함할 것으로 예상됩니다. 서덴마크(약 175명의 환자). 이는 변경될 수 있는 예상 숫자이며 관련 센터의 포함률에 따라 달라집니다.

유연한 PDD에 사용되는 건강 경제, 물류 및 시간에 관한 추가 프로젝트 주요 프로젝트와 함께 두 개의 추가 프로젝트가 수행됩니다. 하나는 유연한 PDD를 사용하여 건강 경제학을 바라보는 연구생입니다. 여기에서 추가 검사 및 생검에 소요되는 시간은 재발률이 감소하여 TURB 및 방광경 검사가 감소하는 경우 절약된 시간과 비교됩니다. 또한 TURB 및 방광경 검사 횟수를 줄임으로써 절약된 재정을 PDD를 사용하여 추가 비용과 비교할 것입니다. 다른 프로젝트는 외래 진료소에서 유연한 PDD를 구현하여 타당성과 물류를 평가하는 간호사 주도 연구입니다. 이 연구는 단일 센터 연구보다 더 유효한 통찰력을 제공하기 위해 세 가지 관련 클리닉을 모두 평가할 것입니다.