기증자 줄기 세포 이식 후 지속성 또는 재발성 만성 림프구성 백혈병, 소림프구성 림프종 또는 비호지킨 림프종 환자 치료에서의 이브루티닙 또는 이델라리십

포함 기준:

• CLL/SLL 또는 비호지킨 림프종(NHL) 진단을 받은 환자로서 동종이계 HCT 후 어느 시점에서든 재발 또는 진행 기준을 충족하거나 28일에서 100일 사이에 지속성 안정 질환 또는 퇴행성 지속성 질환을 경험한 환자 이식 후 표준 형태학적, 유세포 분석 및/또는 영상 연구를 사용하고 CLL에 대한 International Workshop on CLL(IWCLL)에서 수립한 질병 반응 평가 기준을 따르고 NHL에 대한 Cheson 2007 기준을 따르는 것

• 그런 다음 환자는 다음 두 코호트 중 하나에 할당됩니다.

  • 코호트 1은 이식 후 처음 180일 이내에 재발/진행되었고 진행-재발 날짜로부터 여전히 3개월 이내에 있는 환자를 포함할 것입니다.

  • 코호트 2에는 i) HCT 후 180일 이후에 재발/진행된 환자, ii) 동종이계 HCT 후 28-100일 사이에 퇴행이 있는 지속성 안정 질환 또는 지속성 질환이 있는 환자, 또는 iii) 3일 이내 진행 또는 재발된 환자가 포함됩니다. HCT 후 180일이지만 진행 또는 재발 날짜로부터 3개월 이내에 이 프로토콜에서 시작하지 않은 사람도 코호트 2에 등록할 수 있습니다.

    • 참고: 이 프로토콜에 지속적인 안정 또는 지속적인 퇴행성 질환이 있는 환자를 포함시키는 것은 치료를 옹호하기 위한 것이 아닙니다. 그러나 주치의가 치료를 제공할 의향이 있는 경우 이러한 환자는 이 연구에 적합합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 실시하고 있음을 확인해야 합니다. 남성은 연구 도중 또는 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 750/mm^3
• 혈소판 >= 30,000/mm^3
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3 x 정상 상한치(ULN)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한)
• 크레아티닌 청소율(Clcr) > 25mL/분

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중인 여성; (수유 중인 여성은 이브루티닙 또는 이델라리십을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 함)
• 피험자가 연구에 참여하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 유무를 포함한 모든 상태는 먼저 연구 조사자와 논의하고 명확히 해야 합니다.
• 다른 항암제 또는 치료제의 병용
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
• Karnofsky 성능 상태 < 50%
• 활성 등급 III 또는 IV 급성 GVHD
• 척수강내 화학요법에 불응성인 질병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범
• 치료 시작 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
• 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 유방암 또는 자궁 경부암 또는 환자가 5년 이상 동안 질병이 없었던 다른 암을 제외한 다른 이전 악성 종양이 있는 환자, 프로토콜에 의해 승인되지 않는 한 주요 수사관
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 다음과 같은 질병; 흡수장애 증후군, 소장 절제, 소장에 영향을 미치는 잘 조절되지 않는 염증성 장 질환
• 통제되지 않는 활동성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨)
• 조절되지 않는 B형 또는 C형 간염 감염
• 이브루티닙 특정 배제 기준
• 스크리닝 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력은 이브루티닙 요법에서 제외되지만 이델라리십은 옵션이 될 것입니다.
• 연구 약물 시작 후 28일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법이 필요한 환자는 이브루티닙으로 치료할 수 없지만 이델라리십이 옵션이 될 수 있습니다.
• 강력한 시토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A) 억제제로 만성 치료가 필요한 환자는 이브루티닙으로 치료할 수 없지만 이델라리십이 옵션이 될 수 있습니다.
• 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환은 다음과 같습니다. 이브루티닙 치료에서 제외되지만 이델라리십은 옵션이 될 것입니다.
• IDELALISIB 특정 제외 기준
• 지속적인 약물 유발 간 손상, 만성 활동성 C형 간염(HCV), 만성 활동성 B형 간염(HBV), 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 담석증으로 인한 간외 폐쇄, 간경변증 또는 문맥 고혈압 idelalisib 치료에 대한 제외가 될 것이지만 ibrutinib은 옵션이 될 것입니다.
• 진행 중인 약물 유발성 폐렴은 이델라리십 요법에서 배제되지만 이브루티닙은 옵션이 될 것입니다.