Ibrutinib eller Idelalisib til behandling af patienter med vedvarende eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfatisk lymfom eller non-Hodgkin-lymfom efter donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnoser af CLL/SLL eller non-Hodgkin lymfom (NHL)-patienter, som opfylder kriterierne for enten tilbagefald eller progression på et hvilket som helst tidspunkt efter allogen HCT eller dem, der oplever vedvarende stabil sygdom eller vedvarende sygdom med regression mellem dag 28 og 100 post-transplantation ved hjælp af standard morfologiske, flowcytometriske og/eller billeddiagnostiske undersøgelser og efter sygdomsresponsevalueringskriterierne fastsat af International Workshop on CLL (IWCLL) for CLL og dem, der følger Cheson 2007-kriterierne for NHL

• Patienterne vil derefter blive tildelt en af ​​to kohorter:

  • Kohorte 1 vil omfatte patienter, der har fået tilbagefald/fremskridt inden for de første 180 dage efter transplantationen, og som stadig er inden for 3 måneder fra datoen for progression-tilbagefald

  • Kohorte 2 vil omfatte patienter, som enten i) har fået tilbagefald/fremskridt ud over dag 180 efter HCT, ii) dem med vedvarende stabil sygdom eller vedvarende sygdom med regression mellem dag 28-100 efter allogen HCT, eller iii) dem, der udviklede sig eller recidiverede inden for 180 dage efter HCT, men blev ikke startet på denne protokol inden for 3 måneder fra datoen for progression eller tilbagefald, kunne også tilmeldes under kohorte 2

    • BEMÆRK: Inkluderingen af ​​patienter med vedvarende stabil eller vedvarende regresserende sygdom i denne protokol er ikke beregnet til at anbefale behandling; men hvis den behandlende læge er tilbøjelig til at tilbyde behandling, vil disse patienter være kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter skal kunne give informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal bekræfte, at de praktiserer en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under eller efter undersøgelsen; for kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [B-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/mm^3
• Blodplader >= 30.000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Kreatininclearance (Clcr) > 25 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende hunner; (ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager ibrutinib eller idelalisib)
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen, bør først diskuteres og afklares med undersøgelsens efterforskere
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
• Karnofsky præstationsstatus < 50 %
• Aktiv grad III eller IV akut GVHD
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen
• Patienter med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, bryst- eller livmoderhalskræft in situ eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i 5 år eller mere, medmindre det er godkendt af protokollen hovedefterforskere
• Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen og/eller hæmmer tyndtarmens absorption såsom; malabsorptionssyndrom, resektion af tyndtarmen eller dårligt kontrolleret inflammatorisk tarmsygdom, der påvirker tyndtarmen
• Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Har ukontrolleret hepatitis B- eller C-infektion
• IBRUTINIB-SPECIFIKKE UDELUKKELSESKRITERIER
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter screening ville være udelukkelse for ibrutinib-behandling, men idelalisib ville være en mulighed
• Patienter, der har behov for antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 28 dage fra starten af ​​studielægemidlet kan ikke behandles med ibrutinib, men idelalisib ville være en mulighed
• Patienter, der har behov for kronisk behandling med stærk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere kan ikke behandles med ibrutinib, men idelalisib ville være en mulighed
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification ville være udelukkelse for ibrutinib-behandling, men idelalisib ville være en mulighed
• IDELALISIB-SPECIFIKKE UDELUKKELSESKRITERIER
• Igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrose i leveren eller portalhypertension ville være udelukkelse for idelalisib-behandling, men ibrutinib ville være en mulighed
• Igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis ville være udelukkelse for idelalisib-behandling, men ibrutinib ville være en mulighed