Ibrutinib ou Idelalisib dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique persistante ou en rechute, de petit lymphome lymphocytaire ou de lymphome non hodgkinien après une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Patients ayant reçu un diagnostic de LLC/LLL ou de lymphome non hodgkinien (LNH), qui répondent aux critères de rechute ou de progression à tout moment après une HCT allogénique ou ceux qui présentent une maladie stable persistante ou une maladie persistante avec régression entre les jours 28 et 100 post-transplantation en utilisant des études morphologiques, cytométriques en flux et/ou d'imagerie standard et en suivant les critères d'évaluation de la réponse à la maladie établis par l'International Workshop on CLL (IWCLL) pour la LLC et ceux suivant les critères de Cheson 2007 pour le LNH

• Les patients seront ensuite affectés à l'une des deux cohortes :

  • La cohorte 1 inclura les patients qui ont rechuté/progressé dans les 180 premiers jours après la greffe et qui sont encore dans les 3 mois suivant la date de progression-rechute

  • La cohorte 2 inclura les patients qui ont soit i) rechuté/progressé au-delà du jour 180 post-HCT, ii) ceux avec une maladie stable persistante ou une maladie persistante avec régression entre les jours 28-100 après HCT allogénique, ou iii) ceux qui ont progressé ou rechuté dans 180 jours après le HCT mais n'ont pas commencé ce protocole dans les 3 mois suivant la date de progression ou de rechute pourraient également être inscrits dans la cohorte 2

    • REMARQUE : l'inclusion de patients atteints d'une maladie persistante stable ou persistante en régression dans ce protocole n'est pas destinée à préconiser un traitement ; cependant, si le médecin traitant est enclin à proposer un traitement, ces patients seraient éligibles pour cette étude
• Les patients doivent pouvoir donner leur consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent affirmer qu'ils pratiquent une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant ou après l'étude ; pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 750/mm^3
• Plaquettes >= 30 000/mm^3
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
• Clairance de la créatinine (Clcr) > 25 mL/min

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes ; (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent de l'ibrutinib ou de l'idélalisib)
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude doit d'abord être discutée et clarifiée avec les investigateurs de l'étude
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Statut de performance de Karnofsky < 50 %
• GVHD aiguë active de grade III ou IV
• Atteinte du système nerveux central (SNC) avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Patients ayant d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du sein ou du col de l'utérus in situ, ou d'un autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis 5 ans ou plus, sauf si approuvé par le protocole chercheurs principaux
• Incapable d'avaler des gélules ou une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale et/ou inhibant l'absorption de l'intestin grêle, telle que ; syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou maladie intestinale inflammatoire mal contrôlée affectant l'intestin grêle
• Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Avoir une hépatite B ou C non contrôlée
• CRITÈRES D'EXCLUSION SPÉCIFIQUES À L'IBRUTINIB
• Des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant le dépistage entraîneraient l'exclusion du traitement par l'ibrutinib, mais l'idélalisib serait une option
• Les patients nécessitant une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude ne peuvent pas être traités avec l'ibrutinib, mais l'idélalisib serait une option
• Les patients nécessitant un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 de la famille 3, sous-famille A (CYP3A) ne peuvent pas être traités par l'ibrutinib, mais l'idélalisib serait une option
• Une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association être exclus du traitement par l'ibrutinib, mais l'idélalisib serait une option
• CRITÈRES D'EXCLUSION SPÉCIFIQUES À IDELALISIB
• Lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, hépatite C active chronique (VHC), hépatite B active chronique (VHB), maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique, cirrhose biliaire primitive, obstruction extrahépatique causée par une cholélithiase, une cirrhose du foie ou une hypertension portale serait l'exclusion du traitement par l'idélalisib, mais l'ibrutinib serait une option
• Une pneumonite d'origine médicamenteuse en cours serait une exclusion du traitement par l'idélalisib, mais l'ibrutinib serait une option