Ibrutinib 或 Idelalisib 用于治疗供体干细胞移植后持续或复发的慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 诊断为 CLL/SLL 的患者或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者，在同种异体 HCT 后的任何时间点符合复发或进展的标准，或在第 28 至 100 天期间经历持续稳定疾病或持续疾病消退的患者移植后使用标准形态学、流式细胞术和/或影像学研究，并遵循国际 CLL 研讨会 (IWCLL) 为 CLL 制定的疾病反应评估标准以及遵循 Cheson 2007 标准为 NHL 制定的疾病反应评估标准

• 然后患者将被分配到两个队列之一：

  • 队列 1 将包括在移植后的前 180 天内复发/进展并且仍在进展-复发之日起 3 个月内的患者

  • 队列 2 将包括 i) HCT 后 180 天后复发/进展的患者，ii) 异基因 HCT 后 28-100 天后疾病持续稳定或疾病消退的持续性患者，或 iii) 进展或复发的患者HCT 后 180 天但未在进展或复发之日起 3 个月内开始使用该方案的人也可以在队列 2 下入组

    • 注意：将患有持续稳定或持续消退疾病的患者纳入本方案并不意味着提倡治疗；然而，如果主治医师倾向于提供治疗，那么这些患者将有资格参加这项研究
• 患者必须能够给予知情同意
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须确认他们在研究期间和研究后采用了一种高效的避孕方法，符合当地关于对参与临床试验的受试者使用避孕方法的规定；男性必须同意在研究期间或之后不捐献精子；对于女性，这些限制适用于最后一剂研究药物后 1 个月；对于男性，这些限制适用于最后一剂研究药物后的 3 个月
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG]）或尿妊娠试验
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/mm^3
• 血小板 >= 30,000/mm^3
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的
• 肌酐清除率 (Clcr) > 25 mL/min

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性； （哺乳期女性必须同意在服用 ibrutinib 或 idelalisib 期间不进行母乳喂养）
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险或混淆解释研究数据的能力，应首先与研究调查员讨论和澄清
• 同时使用其他抗癌药物或治疗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
• Karnofsky 性能状态 < 50%
• 活动性 III 级或 IV 级急性 GVHD
• 鞘内化疗难治性疾病累及中枢神经系统 (CNS)
• 在治疗开始后 4 周内接种过活疫苗和减毒疫苗
• 患有其他既往恶性肿瘤的患者，但经充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位乳腺癌或宫颈癌，或患者已无病 5 年或更长时间的其他癌症，除非方案批准主要研究者
• 无法吞咽胶囊或严重影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收的疾病，例如；吸收不良综合征、小肠切除术或影响小肠的炎症性肠病控制不佳
• 不受控制的活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）
• 有不受控制的乙型或丙型肝炎感染
• 伊布替尼特异性排除标准
• 筛选后 6 个月内有中风或颅内出血病史将被排除在依鲁替尼治疗之外，但 idelalisib 将是一个选择
• 需要在研究药物开始后 28 天内使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝治疗的患者不能使用依鲁替尼治疗，但 idelalisib 是一种选择
• 需要使用强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂进行长期治疗的患者不能使用依鲁替尼治疗，但 idelalisib 是一种选择
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病将排除 ibrutinib 治疗，但 idelalisib 是一种选择
• IDELALISIB 特异性排除标准
• 正在进行的药物性肝损伤、慢性活动性丙型肝炎（HCV）、慢性活动性乙型肝炎（HBV）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化或门静脉高压症将被排除在 idelalisib 治疗之外，但 ibrutinib 将是一个选择
• 正在进行的药物性肺炎将被排除在 idelalisib 治疗之外，但 ibrutinib 将是一个选择