Ibrutinibi tai idelalisibi hoidettaessa potilaita, joilla on jatkuva tai uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai non-Hodgkin-lymfooma luovuttajan kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu CLL/SLL tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL) -potilaat, jotka täyttävät joko uusiutumisen tai etenemisen kriteerit milloin tahansa allogeenisen HCT:n jälkeen, tai potilaat, joilla on jatkuva stabiili sairaus tai jatkuva sairaus, jonka regressio on 28. ja 100. päivän välillä siirron jälkeinen käyttämällä tavanomaisia ​​morfologisia, virtaussytometrisiä ja/tai kuvantamistutkimuksia ja noudattamalla kansainvälisen CLL-työpajan (IWCLL) määrittelemiä tautivasteen arviointikriteereitä CLL:lle ja Cheson 2007 -kriteereitä NHL:lle.

• Potilaat jaetaan sitten toiseen kahdesta kohortista:

  • Kohortti 1 sisältää potilaat, jotka ovat uusiutuneet / edenneet ensimmäisten 180 päivän aikana siirrosta ja jotka ovat edelleen 3 kuukauden sisällä etenemis-relapsipäivästä

  • Kohortti 2 sisältää potilaat, joilla on joko i) uusiutuminen/edennyt yli 180. päivän HCT:n jälkeen, ii) potilaat, joilla on jatkuva stabiili sairaus tai jatkuva sairaus, jonka regressio on 28-100 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen, tai iii) potilaat, jotka ovat etenneet tai uusiutuneet 180 päivää HCT-hoidon jälkeen, mutta niitä ei aloitettu tällä protokollalla 3 kuukauden kuluessa etenemisen tai uusiutumisen päivästä, voidaan myös ilmoittautua kohorttiin 2

    • HUOMAUTUS: potilaiden, joilla on pysyvä stabiili tai jatkuvasti taantuva sairaus, sisällyttämisen tähän protokollaan ei ole tarkoitettu hoidon edistämistä; Kuitenkin, jos hoitava lääkäri on taipuvainen tarjoamaan hoitoa, nämä potilaat olisivat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on vahvistettava, että he harjoittavat erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, jotka ovat paikallisten määräysten mukaisia ​​ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana tai sen jälkeen; naisille nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG]) tai virtsaraskaustesti seulonnassa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm^3
• Verihiutaleet >= 30 000/mm^3
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
• Kreatiniinipuhdistuma (Clcr) > 25 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset; (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä ibrutinibia tai idelalisibia käyttäessään)
• Kaikista tilasta, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja, on ensin keskusteltava ja selvitettävä tutkimuksen tutkijoiden kanssa.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
• Karnofskyn suorituskykytila ​​< 50 %
• Aktiivinen asteen III tai IV akuutti GVHD
• Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
• Potilaat, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, rinta- tai kohdunkaulansyöpä in situ tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa 5 vuotta tai kauemmin, ellei tutkimussuunnitelmassa ole hyväksytty päätutkijat
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta, kuten; imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen
• Hallitsematon aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ja ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
• Sinulla on hallitsematon hepatiitti B- tai C-infektio
• IBRUTINIBIN ERITYISET POISKYTKEMISTERIÖT
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä seulonnasta olisi poissuljettu ibrutinibihoitoon, mutta idelalisibi olisi vaihtoehto
• Potilaita, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, ei voida hoitaa ibrutinibillä, mutta idelalisibi olisi vaihtoehto
• Potilaita, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa vahvoilla sytokromi P450:n perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjillä, ei voida hoitaa ibrutinibillä, mutta idelalisibi olisi vaihtoehto
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan ibrutinibihoidon ulkopuolelle, mutta idelalisibi olisi vaihtoehto
• IDELALISIB-ERITYISET POISSULKEMIETOJA
• Meneillään oleva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio olisi idelalisibihoidon poissulkeminen, mutta ibrutinibi olisi vaihtoehto
• Meneillään oleva lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume ei saa idelalisibihoitoa, mutta ibrutinibi olisi vaihtoehto