Ibrutynib lub idelalizyb w leczeniu pacjentów z przetrwałą lub nawracającą przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z małych limfocytów lub chłoniakiem nieziarniczym po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem PBL/SLL lub pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL), którzy spełniają kryteria nawrotu lub progresji w dowolnym punkcie czasowym po allogenicznym HCT lub ci, u których występuje utrzymująca się stabilna choroba lub utrzymująca się choroba z regresją między dniami 28 a 100 po przeszczepie przy użyciu standardowych badań morfologicznych, cytometrii przepływowej i/lub badań obrazowych oraz zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na chorobę ustanowionymi przez International Workshop on CLL (IWCLL) dla CLL oraz zgodnie z kryteriami Cheson 2007 dla NHL

• Następnie pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z dwóch kohort:

  • Kohorta 1 będzie obejmowała pacjentów, u których doszło do nawrotu/progresji w ciągu pierwszych 180 dni po przeszczepie i którzy nadal są w ciągu 3 miesięcy od daty progresji-nawrotu

  • Kohorta 2 będzie obejmowała pacjentów, u których albo i) doszło do nawrotu/progresji poza dzień 180 po HCT, ii) pacjentów z utrzymującą się stabilną chorobą lub utrzymującą się chorobą z regresją między dniami 28-100 po allogenicznym HCT lub iii) pacjentów, u których doszło do progresji lub nawrotu w ciągu 180 dni po HCT, ale nie rozpoczęto stosowania tego protokołu w ciągu 3 miesięcy od daty progresji lub nawrotu, można również włączyć do kohorty 2

    • UWAGA: włączenie do tego protokołu pacjentów z utrzymującą się stabilną lub utrzymującą się regresją choroby nie ma na celu zalecania leczenia; jednakże, jeśli lekarz prowadzący jest skłonny zaoferować leczenie, pacjenci ci kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą potwierdzić, że stosują wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po badaniu, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie lub po badaniu; w przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [B-hCG]) lub z moczu podczas badania przesiewowego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/mm^3
• Płytki >= 30 000/mm^3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
• Klirens kreatyniny (Clcr) > 25 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania ibrutynibu lub idelalizybu)
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania, powinien być najpierw omówiony i wyjaśniony z badaczami
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 50%
• Aktywna ostra GVHD stopnia III lub IV
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka piersi lub szyjki macicy in situ lub innego raka, po którym pacjent nie chorował przez 5 lat lub dłużej, chyba że został zatwierdzony przez protokół główni badacze
• niezdolność do połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamująca wchłanianie w jelicie cienkim, taka jak; zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub słabo kontrolowana choroba zapalna jelit wpływająca na jelito cienkie
• Niekontrolowane, aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne (zdefiniowane jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z zakażeniem i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
• Masz niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• SPECYFICZNE KRYTERIA WYKLUCZENIA IBRUTINIBU
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego wykluczałaby terapię ibrutynibem, ale idelalizyb byłby opcją
• Pacjenci wymagający antykoagulacji warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku nie mogą być leczeni ibrutynibem, ale idelalizyb byłby opcją
• Pacjenci wymagający przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) nie mogą być leczeni ibrutynibem, ale idelalizyb byłby opcją
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association wykluczenie z leczenia ibrutynibem, ale idelalizyb byłby opcją
• SPECYFICZNE KRYTERIA WYKLUCZENIA IDELALISIB
• Trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa, niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne byłoby wykluczeniem z terapii idelalizybem, ale ibrutynib byłby opcją
• Trwające polekowe zapalenie płuc byłoby wykluczone z terapii idelalizybem, ale ibrutynib byłby opcją