Ibrutinibe ou Idelalisibe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica Persistente ou Recidivante, Linfoma Linfocítico Pequeno ou Linfoma Não Hodgkin Após Transplante de Células Tronco de Doador

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de LLC/SLL ou linfoma não-Hodgkin (NHL), que atendem aos critérios de recaída ou progressão em qualquer momento após HCT alogênico ou aqueles que apresentam doença estável persistente ou doença persistente com regressão entre os dias 28 e 100 pós-transplante usando estudos morfológicos padrão, citométricos de fluxo e/ou de imagem e seguindo os critérios de avaliação de resposta à doença estabelecidos pelo International Workshop on CLL (IWCLL) para CLL e aqueles que seguem os critérios Cheson 2007 para NHL

• Os pacientes serão então designados para uma das duas coortes:

  • A coorte 1 incluirá pacientes que recidivaram/progrediram nos primeiros 180 dias pós-transplante e que ainda estão dentro de 3 meses a partir da data de progressão-recaída

  • A Coorte 2 incluirá pacientes que i) recaíram/progrediram além do dia 180 pós-HCT, ii) aqueles com doença estável persistente ou doença persistente com regressão entre os dias 28-100 após HCT alogênico, ou iii) aqueles que progrediram ou recaíram dentro 180 dias após HCT, mas não iniciaram este protocolo dentro de 3 meses a partir da data de progressão ou recidiva também podem ser inscritos na coorte 2

    • NOTA: a inclusão de pacientes com doença persistente estável ou em regressão persistente neste protocolo não se destina a defender o tratamento; no entanto, se o médico assistente estiver disposto a oferecer tratamento, esses pacientes seriam elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem afirmar que estão praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos; os homens devem concordar em não doar esperma durante ou após o estudo; para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento em estudo; para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 750/mm^3
• Plaquetas >= 30.000/mm^3
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
• Depuração de creatinina (Clcr) > 25 mL/min

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando; (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando ibrutinibe ou idelalisibe)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo deve ser primeiro discutida e esclarecida com os investigadores do estudo
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Estado de desempenho de Karnofsky < 50%
• DECH aguda ativa graus III ou IV
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após o início da terapia
• Pacientes com outras malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer de mama ou cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos ou mais, a menos que aprovado pelo protocolo investigadores principais
• Incapaz de engolir cápsulas ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal e/ou inibe a absorção do intestino delgado, como; síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou doença inflamatória intestinal mal controlada afetando o intestino delgado
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Tiver infecção descontrolada por hepatite B ou C
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ESPECÍFICOS DE IBRUTINIB
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses após a triagem seria exclusão para terapia com ibrutinibe, mas idelalisibe seria uma opção
• Pacientes que necessitam de anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon) dentro de 28 dias a partir do início do medicamento do estudo não podem ser tratados com ibrutinibe, mas idelalisibe seria uma opção
• Pacientes que necessitam de tratamento crônico com inibidores fortes do citocromo P450 família 3, subfamília A (CYP3A) não podem ser tratados com ibrutinibe, mas idelalisibe seria uma opção
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association ser exclusão para terapia com ibrutinibe, mas idelalisibe seria uma opção
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ESPECÍFICOS DE IDELALISIB
• Lesão hepática contínua induzida por drogas, hepatite C ativa crônica (HCV), hepatite B ativa crônica (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática causada por colelitíase, cirrose hepática ou hipertensão portal seria exclusão para terapia com idelalisibe, mas ibrutinibe seria uma opção
• Pneumonite induzida por drogas em curso seria exclusão para terapia com idelalisibe, mas ibrutinibe seria uma opção