Ibrutinib oder Idelalisib bei der Behandlung von Patienten mit persistierender oder rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie, kleinem lymphatischem Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom nach Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit CLL/SLL-Diagnose oder Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), die die Kriterien eines Rückfalls oder einer Progression zu einem beliebigen Zeitpunkt nach allogener HCT erfüllen, oder Patienten, die eine anhaltende stabile Krankheit oder eine anhaltende Krankheit mit Regression zwischen den Tagen 28 und 100 erleiden nach der Transplantation unter Verwendung morphologischer, durchflusszytometrischer und/oder bildgebender Standardstudien und gemäß den vom International Workshop on CLL (IWCLL) für CLL festgelegten Kriterien zur Bewertung des Krankheitsansprechens und gemäß den Kriterien von Cheson 2007 für NHL

• Die Patienten werden dann einer von zwei Kohorten zugeordnet:

  • Kohorte 1 umfasst Patienten, die innerhalb der ersten 180 Tage nach der Transplantation einen Rückfall/Progression erlitten haben und die sich noch innerhalb von 3 Monaten nach dem Datum des Progressions-Rückfalls befinden

  • Kohorte 2 umfasst Patienten, die entweder i) einen Rückfall/Progression über Tag 180 nach HCT hinaus hatten, ii) Patienten mit anhaltender stabiler Erkrankung oder persistierender Erkrankung mit Regression zwischen den Tagen 28–100 nach allogener HCT oder iii) Patienten, die innerhalb davon einen Progress oder einen Rückfall erlitten haben 180 Tage nach HCT, aber nicht innerhalb von 3 Monaten nach dem Datum der Progression oder des Rückfalls mit diesem Protokoll begonnen wurden, konnten auch in Kohorte 2 aufgenommen werden

    • HINWEIS: Die Aufnahme von Patienten mit anhaltend stabiler oder anhaltend rückläufiger Erkrankung in dieses Protokoll soll keine Behandlung befürworten; Wenn der behandelnde Arzt jedoch geneigt ist, eine Behandlung anzubieten, wären diese Patienten für diese Studie geeignet
• Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen bestätigen, dass sie während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht; Männer müssen zustimmen, während oder nach der Studie kein Sperma zu spenden; für Frauen gelten diese Einschränkungen für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [B-hCG]) oder im Urin haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/mm^3
• Blutplättchen >= 30.000/mm^3
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs
• Kreatinin-Clearance (Clcr) > 25 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen; (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Ibrutinib oder Idelalisib nicht zu stillen)
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt, sollte zuerst mit den Prüfärzten der Studie besprochen und geklärt werden
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Karnofsky-Leistungsstatus < 50 %
• Aktive akute GVHD Grad III oder IV
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei einer Erkrankung, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht
• Geimpft mit lebenden, attenuierten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie
• Patienten mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms der Haut, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderer Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist, sofern nicht durch das Protokoll genehmigt Hauptermittler
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und/oder die Resorption im Dünndarm hemmt, wie z. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Dünndarms oder schlecht kontrollierte entzündliche Darmerkrankung, die den Dünndarm betrifft
• Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Unkontrollierte Hepatitis-B- oder -C-Infektion haben
• IBRUTINIB-SPEZIFISCHE AUSSCHLUSSKRITERIEN
• Ein Schlaganfall oder eine intrakranielle Blutung in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening wäre ein Ausschluss für die Ibrutinib-Therapie, aber Idelalisib wäre eine Option
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) benötigen, können nicht mit Ibrutinib behandelt werden, aber Idelalisib wäre eine Option
• Patienten, die eine chronische Behandlung mit starken Inhibitoren der Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) benötigen, können nicht mit Ibrutinib behandelt werden, aber Idelalisib wäre eine Option
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine beliebige Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der New York Heart Association Functional Classification würde Ausschluss für eine Ibrutinib-Therapie sein, aber Idelalisib wäre eine Option
• IDELALISIB-SPEZIFISCHE AUSSCHLUSSKRITERIEN
• Anhaltende arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis C (HCV), chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, extrahepatische Obstruktion durch Cholelithiasis, Leberzirrhose oder portale Hypertension wäre ein Ausschluss für eine Therapie mit Idelalisib, aber Ibrutinib wäre eine Option
• Eine anhaltende arzneimittelinduzierte Pneumonitis wäre ein Ausschluss für eine Therapie mit Idelalisib, aber Ibrutinib wäre eine Option