Ibrutinib of idelalisib bij de behandeling van patiënten met aanhoudende of recidiverende chronische lymfatische leukemie, klein lymfocytisch lymfoom of non-hodgkinlymfoom na donorstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de diagnose CLL/SLL of patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL), die op enig moment na allogene HCT voldoen aan de criteria van ofwel recidief ofwel progressie, of patiënten die aanhoudende stabiele ziekte of aanhoudende ziekte met regressie ervaren tussen dag 28 en 100 post-transplantatie met behulp van standaard morfologische, flowcytometrische en/of beeldvormingsstudies en volgens de ziekteresponsevaluatiecriteria die zijn vastgesteld door de International Workshop on CLL (IWCLL) voor CLL en die volgens Cheson 2007-criteria voor NHL

• Patiënten worden dan toegewezen aan een van de twee cohorten:

  • Cohort 1 omvat patiënten die binnen de eerste 180 dagen na transplantatie een recidief/progressie hebben gehad en die nog binnen 3 maanden na de datum van progressie-recidief zijn

  • Cohort 2 omvat patiënten die ofwel i) een recidief/progressie hebben doorgemaakt na dag 180 na HCT, ii) patiënten met aanhoudende stabiele ziekte of persisterende ziekte met regressie tussen dagen 28-100 na allogene HCT, of iii) patiënten die progressie of recidief vertoonden binnen 180 dagen na HCT, maar niet binnen 3 maanden na de datum van progressie of terugval met dit protocol zijn gestart, kunnen ook worden ingeschreven onder cohort 2

    • OPMERKING: de opname van patiënten met aanhoudende stabiele of aanhoudende regressieziekte in dit protocol is niet bedoeld om behandeling te bepleiten; als de behandelend arts echter genegen is om een ​​behandeling aan te bieden, komen deze patiënten in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten bevestigen dat ze tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken; mannen moeten ermee instemmen om tijdens of na het onderzoek geen sperma te doneren; voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatief serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]) of urinezwangerschapstest hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mm^3
• Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong
• Creatinineklaring (Clcr) > 25 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van ibrutinib of idelalisib)
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt, moet eerst worden besproken en verduidelijkt met de onderzoekers van het onderzoek.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Prestatiestatus Karnofsky < 50%
• Actieve graad III of IV acute GVHD
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na aanvang van de therapie
• Patiënten met andere eerdere maligniteiten behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, borst- of baarmoederhalskanker in situ, of andere kanker waarvan de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij is, tenzij goedgekeurd door het protocol hoofdonderzoekers
• Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast en/of de opname in de dunne darm remt, zoals; malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of slecht gecontroleerde inflammatoire darmaandoening die de dunne darm aantast
• Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Heb een ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie
• IBRUTINIB-SPECIFIEKE UITSLUITINGSCRITERIA
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden na screening zou uitsluiting zijn voor ibrutinib-therapie, maar idelalisib zou een optie zijn
• Patiënten die antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon) nodig hebben binnen 28 dagen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen niet worden behandeld met ibrutinib, maar idelalisib zou een optie zijn
• Patiënten die een chronische behandeling met sterke cytochroom P450 familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers nodig hebben, kunnen niet met ibrutinib worden behandeld, maar idelalisib zou een optie zijn
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functionele classificatie zou uitsluiting zijn voor ibrutinib-therapie, maar idelalisib zou een optie zijn
• IDELALISIB-SPECIFIEKE UITSLUITINGSCRITERIA
• Aanhoudende door drugs geïnduceerde leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis C (HCV), chronisch actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire galcirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of portale hypertensie zou uitsluiting zijn voor idelalisib-therapie, maar ibrutinib zou een optie zijn
• Aanhoudende door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis zou uitsluiting zijn voor idelalisib-therapie, maar ibrutinib zou een optie zijn