ドナー幹細胞移植後の持続性または再発性慢性リンパ性白血病、小リンパ球性リンパ腫、または非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるイブルチニブまたはイデラリシブ

包含基準:

• -CLL / SLLまたは非ホジキンリンパ腫（NHL）患者と診断された患者、同種HCT後の任意の時点で再発または進行の基準を満たす患者、または28日目から100日目までに持続性安定疾患または持続性疾患を経験する患者移植後、標準的な形態学的、フローサイトメトリー、および/または画像検査を使用し、CLL については International Workshop on CLL (IWCLL) によって確立された疾患反応評価基準に従い、NHL については Cheson 2007 基準に従っている

• その後、患者は 2 つのコホートのいずれかに割り当てられます。

  • コホート1には、移植後最初の180日以内に再発/進行し、進行-再発の日からまだ3か月以内の患者が含まれます

  • コホート 2 には、i) HCT 後 180 日を超えて再発/進行した患者、ii) 同種 HCT 後 28 ～ 100 日の間に持続性安定疾患または持続性疾患を有する患者、または iii) 内で進行または再発した患者が含まれます。 HCT後180日であるが、進行または再発の日から3か月以内にこのプロトコルを開始しなかった場合も、コホート2に登録できます

    • 注: このプロトコルに永続的な安定または永続的な退行性疾患を持つ患者を含めることは、治療を推奨することを意図したものではありません。ただし、主治医が治療を提供する傾向がある場合、これらの患者はこの研究の対象となります
• -患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
• 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、臨床試験に参加している被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践していることを確認する必要があります。男性は、研究中または研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。男性の場合、これらの制限は、治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• 絶対好中球数 (ANC) >= 750/mm^3
• 血小板 >= 30,000/mm^3
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 3 x 正常上限 (ULN)
• -総ビリルビン= <1.5 x ULN ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
• クレアチニンクリアランス (Clcr) > 25 mL/分

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性; （授乳中の女性は、イブルチニブまたはイデラリシブを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
• 実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合、被験者を容認できないリスクにさらす状態は、最初に研究担当者と話し合い、明確にする必要があります
• -他の抗がん剤または治療の同時使用
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
• カルノフスキーパフォーマンスステータス < 50%
• 活動性等級 III または IV の急性 GVHD
• 髄腔内化学療法に抵抗性の疾患による中枢神経系（CNS）の関与
• -治療開始から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -適切に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、乳房または子宮頸部の上皮内癌、または患者が5年以上無病である他の癌を除く他の悪性腫瘍の患者、プロトコルによって承認されていない限り主任研究員
• カプセルを飲み込めない、または胃腸機能に重大な影響を与える疾患および/または小腸吸収を阻害する疾患。吸収不良症候群、小腸の切除、または小腸に影響を及ぼす制御不良の炎症性腸疾患
• -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善がないものとして定義されます）
• コントロールされていないB型またはC型肝炎に感染している
• イブルチニブ固有の除外基準
• -スクリーニングの6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴は、イブルチニブ療法の除外になりますが、イデラリシブはオプションです
• -治験薬の開始から28日以内にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要な患者は、イブルチニブで治療することはできませんが、イデラリシブはオプションです
• 強力なシトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤による慢性治療を必要とする患者は、イブルチニブでは治療できませんが、イデラリシブは選択肢の 1 つです。
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患はイブルチニブ療法の除外となるが、イデラリシブは選択肢の 1 つとなる
• IDELALISIB 固有の除外基準
• -進行中の薬物誘発性肝障害、慢性活動性C型肝炎（HCV）、慢性活動性B型肝炎（HBV）、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、胆石症による肝外閉塞、肝硬変、または門脈圧亢進症イデラリシブ療法の除外となるが、イブルチニブは選択肢となる
• 進行中の薬剤性肺炎はイデラリシブ療法の除外となるが、イブルチニブは選択肢の 1 つとなる