Ibrutinib o idelalisib en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica persistente o recidivante, linfoma linfocítico de células pequeñas o linfoma no Hodgkin después de un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnósticos de CLL/SLL o pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH), que cumplen los criterios de recaída o progresión en cualquier momento después de un TCH alogénico o aquellos que experimentan enfermedad estable persistente o enfermedad persistente con regresión entre los días 28 y 100 postrasplante utilizando estudios estándar morfológicos, de citometría de flujo y/o de imágenes y siguiendo los criterios de evaluación de la respuesta a la enfermedad establecidos por el Taller Internacional sobre la LLC (IWCLL) para la LLC y los que siguen los criterios de Cheson 2007 para el LNH

• Luego, los pacientes serán asignados a una de dos cohortes:

  • La cohorte 1 incluirá pacientes que hayan recaído/progresado dentro de los primeros 180 días posteriores al trasplante y que todavía estén dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de progresión-recaída

  • La cohorte 2 incluirá pacientes que i) recayeron/progresaron más allá del día 180 después del TCH, ii) aquellos con enfermedad estable persistente o enfermedad persistente con regresión entre los días 28 y 100 después del TCH alogénico, o iii) aquellos que progresaron o recayeron dentro de 180 días después del TCH pero no comenzaron con este protocolo dentro de los 3 meses a partir de la fecha de progresión o recaída también podrían inscribirse en la cohorte 2

    • NOTA: la inclusión de pacientes con enfermedad persistente estable o persistente en regresión en este protocolo no pretende recomendar el tratamiento; sin embargo, si el médico tratante está dispuesto a ofrecer tratamiento, estos pacientes serían elegibles para este estudio
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben afirmar que están practicando un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos; los hombres deben aceptar no donar esperma durante o después del estudio; para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio; para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG]) u orina negativa en la selección
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 750/mm^3
• Plaquetas >= 30,000/mm^3
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático
• Depuración de creatinina (Clcr) > 25 ml/min

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman ibrutinib o idelalisib)
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio debe discutirse y aclararse primero con los investigadores del estudio.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Estado funcional de Karnofsky < 50 %
• EICH aguda activa de grados III o IV
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia
• Pacientes con otras neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de mama o de cuello uterino in situ, u otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años o más, a menos que esté aprobado por el protocolo. investigadores principales
• Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal y/o inhiba la absorción en el intestino delgado, como; síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o enfermedad inflamatoria intestinal mal controlada que afecta al intestino delgado
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Tiene una infección de hepatitis B o C no controlada
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ESPECÍFICOS DE IBRUTINIB
• Los antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la selección serían una exclusión para el tratamiento con ibrutinib, pero idelalisib sería una opción.
• Los pacientes que requieren anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio no pueden ser tratados con ibrutinib, pero idelalisib sería una opción.
• Los pacientes que requieren tratamiento crónico con inhibidores potentes del citocromo P450 de la familia 3, subfamilia A (CYP3A) no pueden ser tratados con ibrutinib, pero idelalisib sería una opción.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. ser exclusión para la terapia con ibrutinib pero idelalisib sería una opción
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ESPECÍFICOS DE IDELALISIB
• Daño hepático inducido por fármacos en curso, hepatitis C activa crónica (VHC), hepatitis B activa crónica (VHB), hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal sería exclusión para la terapia con idelalisib pero ibrutinib sería una opción
• La neumonitis inducida por fármacos en curso sería la exclusión de la terapia con idelalisib, pero el ibrutinib sería una opción