Ибрутиниб или иделалисиб в лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим хроническим лимфолейкозом, малой лимфоцитарной лимфомой или неходжкинской лимфомой после трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом ХЛЛ/СЛЛ или неходжкинской лимфомы (НХЛ), которые соответствуют критериям рецидива или прогрессирования в любой момент времени после аллогенной ТГСК, или пациенты с персистирующим стабильным заболеванием или персистирующим заболеванием с регрессом между 28 и 100 днями после трансплантации с использованием стандартных морфологических, проточных цитометрических и/или визуализирующих исследований и в соответствии с критериями оценки ответа на заболевание, установленными Международным семинаром по ХЛЛ (IWCLL) для ХЛЛ, и критериями Cheson 2007 для НХЛ

• Затем пациенты будут распределены в одну из двух групп:

  • Когорта 1 будет включать пациентов, у которых возник рецидив/прогресс в течение первых 180 дней после трансплантации и у которых все еще не более 3 месяцев с даты прогрессирования-рецидива.

  • Когорта 2 будет включать пациентов, у которых либо i) рецидив/прогрессирование после 180-го дня после HCT, ii) пациенты с персистирующим стабильным заболеванием или персистирующим заболеванием с регрессом между 28-100 днями после аллогенной HCT, либо iii) те, у кого прогрессирование или рецидив в течение через 180 дней после HCT, но не начатые по этому протоколу в течение 3 месяцев с даты прогрессирования или рецидива, также могут быть включены в когорту 2.

    • ПРИМЕЧАНИЕ: включение пациентов с персистирующим стабильным или персистирующим регрессирующим заболеванием в этот протокол не предназначено для защиты лечения; однако, если лечащий врач склонен предложить лечение, то эти пациенты будут иметь право на участие в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, должны подтвердить, что они применяют высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях; мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время или после исследования; для женщин эти ограничения действуют в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата; для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [B-hCG]) или мочи при скрининге.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мм^3
• Тромбоциты >= 30 000/мм^3
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
• Клиренс креатинина (Clcr) > 25 мл/мин.

Критерий исключения:

• беременные или кормящие самки; (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема ибрутиниба или иделалисиба)
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования, должно быть сначала обсуждено и уточнено с исследователями исследования.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Статус производительности Карновски < 50%
• Активная острая РТПХ III или IV степени
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после начала терапии
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, рака молочной железы или шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет или более, если только это не одобрено протоколом главные исследователи
• Неспособность проглотить капсулы или заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта и/или препятствующие всасыванию в тонком кишечнике, такие как; синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или плохо контролируемое воспалительное заболевание кишечника, поражающее тонкую кишку
• Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Имеют неконтролируемую инфекцию гепатита В или С
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ИБРУТИНИБА
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев после скрининга будет исключением для терапии ибрутинибом, но иделалисиб может быть вариантом
• Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата, не могут получать лечение ибрутинибом, но иделалисиб может быть вариантом
• Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении сильными ингибиторами цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A (CYP3A), не могут лечиться ибрутинибом, но иделалисиб может быть вариантом
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. будет исключением для терапии ибрутинибом, но иделалисиб может быть вариантом
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ИДЕЛАЛИСИБ
• Продолжающееся лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит С (HCV), хронический активный гепатит B (HBV), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, циррозом печени или портальной гипертензией будет исключением для терапии иделалисибом, но ибрутиниб будет вариантом
• Текущий медикаментозный пневмонит будет исключением для терапии иделалисибом, но ибрутиниб может быть вариантом