Ibrutinib eller Idelalisib ved behandling av pasienter med vedvarende eller tilbakefallende kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller ikke-Hodgkin-lymfom etter donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnoser av CLL/SLL eller non-Hodgkin lymfom (NHL) pasienter, som oppfyller kriteriene for enten tilbakefall eller progresjon på et hvilket som helst tidspunkt etter allogen HCT eller de som opplever vedvarende stabil sykdom eller vedvarende sykdom med regresjon mellom dag 28 og 100 post-transplantasjon ved bruk av standard morfologiske, flowcytometriske og/eller bildediagnostiske studier og etter kriteriene for evaluering av sykdomsrespons fastsatt av International Workshop on CLL (IWCLL) for CLL og de som følger Cheson 2007-kriteriene for NHL

• Pasienter vil deretter bli tildelt en av to kohorter:

  • Kohort 1 vil inkludere pasienter som har fått tilbakefall/fremgang innen de første 180 dagene etter transplantasjon og som fortsatt er innen 3 måneder fra datoen for progresjon-tilbakefall

  • Kohort 2 vil inkludere pasienter som enten har i) residiv/progress utover dag 180 post-HCT, ii) de med vedvarende stabil sykdom eller vedvarende sykdom med regresjon mellom dag 28-100 etter allogen HCT, eller iii) de som progredierte eller residiv innen 180 dager etter HCT, men ble ikke startet på denne protokollen innen 3 måneder fra datoen for progresjon eller tilbakefall, kunne også registreres under kohort 2

    • MERK: inkludering av pasienter med vedvarende stabil eller vedvarende regresserende sykdom i denne protokollen er ikke ment å fremme behandling; men hvis den behandlende legen er tilbøyelig til å tilby behandling, vil disse pasientene være kvalifisert for denne studien
• Pasienter skal kunne gi informert samtykke
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må bekrefte at de praktiserer en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier; menn må godta å ikke donere sæd under eller etter studien; for kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet; for menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mm^3
• Blodplater >= 30 000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• Kreatininclearance (Clcr) > 25 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• gravide eller ammende kvinner; (ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar ibrutinib eller idelalisib)
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien, bør først diskuteres og avklares med studieforskerne
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Karnofsky ytelsesstatus < 50 %
• Aktiv grad III eller IV akutt GVHD
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter behandlingsstart
• Pasienter med andre tidligere maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, bryst- eller livmorhalskreft in situ, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år eller mer, med mindre godkjent av protokollen hovedetterforskere
• Ute av stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon og/eller hemmer absorpsjon av tynntarm som; malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av tynntarmen eller dårlig kontrollert inflammatorisk tarmsykdom som påvirker tynntarmen
• Ukontrollert aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Har ukontrollert hepatitt B- eller C-infeksjon
• IBRUTINIB-SPESIFIKKE UTSLUTTELSESKRITERIER
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder etter screening vil være utelukkelse for ibrutinib-behandling, men idelalisib vil være et alternativ
• Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 28 dager fra starten av studiemedikamentet kan ikke behandles med ibrutinib, men idelalisib vil være et alternativ
• Pasienter som trenger kronisk behandling med sterke cytokrom P450 familie 3, subfamilie A (CYP3A) hemmere kan ikke behandles med ibrutinib, men idelalisib vil være et alternativ
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification vil være ekskludering for ibrutinib-behandling, men idelalisib ville være et alternativ
• IDELALISIB-SPESIFIKKE UTSLUTTELSESKRITERIER
• Pågående medikamentindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C (HCV), kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis, cirrhose i leveren eller portalhypertensjon ville være ekskludering for idelalisib-behandling, men ibrutinib ville være et alternativ
• Pågående medikamentindusert lungebetennelse vil være ekskludering for idelalisib-behandling, men ibrutinib vil være et alternativ