임신 및 조기 임신을 시도하는 여성의 우울증 치료 및 예방을 위한 EnBrace HR

주요 우울 장애(MDD)는 남성보다 여성에서 2배 더 자주 발생하며 발병 연령은 가임기와 일치합니다. 가임기 여성의 20% 이상이 우울증을 경험하므로 임신 전, 임신 중 및 임신 후에 우울증에 대한 안전하고 효과적인 치료법을 찾는 것이 중요한 공중 보건 문제가 되었습니다. 역사적으로 임신은 정신 질환의 위험과 관련하여 보호 시간으로 간주되어 여성이 임신을 계획하는 동안 및 임신 중에 MDD의 급성 치료 및 예방에 대한 전향적이고 체계적인 조사가 부족했습니다. 이전의 가정과는 달리, 최근의 대규모 연구는 우울 삽화의 새로운 시작과 재발이 일반적으로 임신과 산후 기간 동안 발생한다는 것을 보여줍니다. 재발성 주요 우울증에 대한 현재 치료 표준은 유지 항우울제(AD) 요법인데, AD 유지 요법을 중단한 환자의 재발 위험이 높기 때문입니다.

AD는 임신 중에 자주 사용되지만 이러한 약물에 대한 태아 노출과 관련된 다양한 부작용에 대한 우려가 남아 있습니다. 기형 발생 위험 증가로 인한 산과적 결과 및 다양한 부정적인 신생아 임상 증후군. 이러한 우려를 감안할 때, AD로 치료받는 가임기 여성은 알려진 재발 또는 재발 위험 증가에도 불구하고 임신 직전 또는 임신 직후 약물을 중단하기로 자주 선택합니다. 임신 즈음에 약물을 중단한 여성이 재발 위험이 높다는 관찰 데이터를 제외하고, 계획된 임신에 대한 약물 중단에 관한 임상 치료를 알리는 이전 연구는 없습니다.

이로 인해 알츠하이머병으로 성공적으로 치료를 받고 임신을 원하는 여성은 임신 중 치료되지 않은 모성 우울증의 잠재적 영향에 대해 약물에 대한 태아 노출의 위험을 저울질하는 어려운 임상적 딜레마에 빠지게 됩니다. AD에 대한 자궁 내 노출의 위험과 치료되지 않은 산전 기분 장애의 위험을 비교하는 측면에서 대부분의 연구가 결정적이지 않다는 사실로 인해 임상 결정은 훨씬 더 복잡합니다. 이러한 수준의 불확실성을 감안할 때 많은 여성과 의료 서비스 제공자는 임신을 계획할 때 MDD 병력이 있는 정상 여성의 재발을 방지하기 위해 AD의 대안으로 증거 기반 비향정신성 개입을 환영할 것입니다. 그러나 이 집단에 대한 비향정신성 개입의 잠재적 효능은 체계적으로 조사되지 않았습니다.

우울증의 예방 및 치료에서 다양한 엽산 형태의 역할에 대한 일관되고 증가하는 증거가 있습니다. 사실, 메틸폴레이트 제제로 치료하면 임신 중 항우울제의 잠재적인 위험을 피할 수 있을 뿐만 아니라 주요 선천적 결함 예방 및 장기적인 신경 발달 장애와 같은 임신 및 출산 결과에도 중요한 이점을 제공할 수 있다는 강력한 증거가 있습니다. 결과. 현재까지 엽산, 폴린산 및 메틸엽산에 대한 항우울제 효과에 대한 증거 기반이 있으며 유사한 발견은 이러한 엽산 형태가 1-탄소를 구성하는 복잡한 경로 세트에서 상호전환 가능성을 공유한다는 사실에 기인할 수 있습니다. 주기. B12와 호모시스테인 가용성에 따라 달라지는 이러한 반응은 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌과 같은 신경 전달 물질의 합성에 영향을 미침으로써 항우울제 효과를 발휘하는 것으로 가정됩니다.

모든 연구는 아니지만 일부 연구에서 MDD에 대한 엽산 단일 요법의 효능을 시사하지만, 이 개입은 엽산을 L-메틸엽산보다 덜 효율적인 1탄소 순환 구성 요소로 만드는 일반 인구에서 다형성의 일반적인 발생에 의해 제한될 수 있습니다. 메틸화 과정 및 엽산의 활성 형태인 메틸엽산으로의 전환을 손상시키는 특정 다형성이 우울증이 있는 개인에서 과도하게 나타나는 것으로 밝혀졌기 때문에 메틸엽산은 MDD를 목표로 하는 보다 효과적인 형태의 엽산 보충일 수 있습니다. 또한 메틸엽산은 다른 엽산 형태에 비해 뇌에서 더 쉽게 흡수될 수 있습니다.

최근 Fava와 동료들은 AD 요법에만 반응하지 않는 환자의 주요 우울 장애 치료에 L-메틸엽산이 위약보다 훨씬 우수하다는 것을 입증했습니다. 또한, 다양한 우울증 인구에서 메틸폴레이트 단일 요법에 대한 다른 여러 공개 및 맹검 연구에서 환자가 약물 관련 부작용 없이 우울 증상이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 더 많은 통제된 데이터가 필요하지만, 초기 연구에 따르면 메틸폴레이트는 특히 약물 관련 부작용에 취약하고 엽산이 부족하거나 엽산 요구량이 높은 사람들의 우울증 치료에 안전하고 효과적인 옵션이 될 수 있습니다. , 임산부의 경우와 같이.

EnBrace HR은 엽산과 메틸폴레이트를 포함한 비타민과 미네랄을 함유한 처방전 산전/산후 식이 관리 제품입니다. 그것은 임신 중 우울증 예방을 위한 잠재적인 이상적인 후보자로서 위의 기준을 충족합니다. 그것은 L-메틸엽산 및 기타 엽산 유도체를 포함하며 엽산 대사에 영향을 미치는 높은 비율의 다형성을 가진 인구에 최적입니다. 또한 우울증 치료에 도움이 되는 오메가-3 지방산, 주로 에이코사펜타엔산을 함유하고 있습니다. 중요한 것은 이러한 구성 요소가 건강한 임신에 매우 중요하다는 것입니다. 엽산 보충은 신경관 결손의 위험 감소와 관련이 있으며 인구의 상당 부분이 엽산 대사가 불량하지만 선천적 결함의 위험을 줄이기 위해 가임 여성에게 사용하도록 권장됩니다. 메틸폴레이트 화합물은 특히 이러한 목적으로 엽산 관련 화합물을 보다 효율적으로 전달할 수 있습니다.

알츠하이머병을 중단하는 환자를 돕기 위해 특별히 치료를 조사한 연구는 거의 없었으며, 임신 시도에 근접한 시간 동안 또는 특히 안전 문제로 인해 관련된 임신 중에 이를 조사한 연구는 없었습니다. 임신을 계획 중이거나 알츠하이머병 치료를 중단하기로 선택한 임신한 여성에게 EnBrace와 같은 비향정신성 치료제를 적용하면 여성의 수명 주기에서 이 중요한 시기에 사용할 수 있는 치료 선택의 폭이 넓어질 것입니다.

목적: 이 조사의 가장 중요한 목표는 주요 우울 장애 병력이 있고 임신을 위한 AD 유지 치료를 피하거나 중단하기로 결정한 여성의 우울증의 급성 치료 및 예방을 위한 치료제로서 EnBrace를 평가하는 것입니다. 이 프로토콜을 완료한 후 예비 데이터를 무작위 통제 시험 프로토콜 개발에 사용할 계획입니다. 우리는 임신을 시도하는 동안 또는 임신 중에 약물 노출을 최소화하는 데 관심이 있는 두 그룹의 여성을 포함할 것입니다. 임신 중이거나 임신을 시도하고 있는 사람(항우울제 사용 또는 사용 중지).

구체적인 목표 1a: 임신을 시도 중이거나 임신 초기에 알츠하이머병을 중단하기로 결정한 여성 그룹(N=10)에서 MDD에 대한 유지 치료로 사용할 때 EnBrace의 효능을 평가합니다(그룹 1). 이러한 맥락에서 여성의 재발률은 NIMH가 자금을 지원하는 대규모 다중 시험에서 68%의 재발률로 높은 것으로 입증되었습니다.

특정 목표 1b: 임신을 시도하거나 임신 초기에 있는 여성 그룹(N=10)(그룹 2)에서 MDD의 급성 치료제로 사용될 때 EnBrace의 효능을 평가합니다. 여성은 이 그룹에서 주요 우울 삽화를 겪게 되며 EnBrace를 단일 요법으로 받거나 현재 약물 요법의 보조 요법으로 받을 수 있습니다.

가설 1a: 과거 대조군과 비교하여 EnBrace를 받은 여성의 경우 재발률이 더 낮을 것이라는 가설을 세웁니다. MDD 재발은 각 방문 시 연구 임상의가 관리할 Mini-International Neuropsychiatric Interview(MINI) 기분 모듈에 의해 결정됩니다.

가설 1b: 우리는 EnBrace를 받는 대부분의 여성이 EnBrace 요법에 대한 반응(우울증 증상의 50% 개선)을 경험할 것이라는 가설을 세웁니다.

특정 목표 2: EnBrace에 대한 반응의 잠재적인 예측 인자로서 생물학적 마커를 식별합니다.

가설 2: 호모시스테인, 엽산, B12, IL-6 및 CRP의 치료 전후 변화가 EnBrace에 대한 반응과 관련이 있을 것이라는 가설을 세웁니다. 우리는 특히 엽산과 B12의 수치가 증가하고 호모시스테인이 치료와 함께 일시적으로 감소하고 우울 삽화의 예방을 예측할 수 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 치료가 EnBrace의 항염증 성분(즉, 오메가-3 지방산)으로 인해 IL-6 및 CRP 수치를 낮추고 염증 지표 수치 감소가 연구에 참여하는 참가자의 우울 재발 위험 감소를 예측할 수 있다고 가정합니다. 우울 에피소드가 아닌 동안(그룹 1), 우울 에피소드에 있는 동안 연구에 참여한 여성(그룹 2)의 치료에 대한 반응을 예측할 것입니다.

특정 목표 3(탐색): 치료 순응도 및 내약성에 영향을 미치는 요인을 식별합니다. 이것은 질적 방법을 사용하여 (a) 치료의 인지된 위험 및 이점을 탐색함으로써 달성될 것입니다. (b) 인지된 부작용 프로필; (c) 치료 편의성; (d) 임신 또는 초기 임신을 시도하는 동안 우울증 치료에 대한 지식, 태도 및 선호도.

가설 3: 우리는 EnBrace가 1) 임신의 맥락에서 또는 임신을 시도하는 동안 유리한 위험/이득 프로필을 가진 수용 가능하고 매력적인 치료법, 2) 내약성이 우수함, 3) 편리하고 부착하기 쉬운 것으로 환자가 인식할 것이라는 가설을 세웁니다. 4) 임신을 시도하거나 임신 중인 여성이 항우울제 처방보다 직관적이고 선호하는 치료법이 될 것입니다(또는 항우울제 증량보다 EnBrace로 증량을 선호하는 그룹 2의 항우울제 치료를 받는 여성의 경우). 처방 향정신성 약물로 용량 또는 증량).