EnBrace HR pour le traitement et la prévention de la dépression chez les femmes essayant de concevoir et les grossesses précoces

Le trouble dépressif majeur (TDM) survient deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes, avec un âge de début qui coïncide avec les années de procréation. Alors que plus de 20 % des femmes en âge de procréer connaissent un épisode de dépression, l'identification de traitements sûrs et efficaces contre la dépression avant, pendant et après la grossesse est devenue un problème de santé publique crucial. Historiquement, la grossesse a été considérée comme une période de protection par rapport au risque de maladies psychiatriques, ce qui a entraîné un manque d'enquêtes systématiques prospectives sur le sujet du traitement aigu et de la prévention du TDM pendant que les femmes envisagent de concevoir et pendant la grossesse. Contrairement aux hypothèses précédentes, des études récentes à grande échelle démontrent que l'apparition et la récurrence d'épisodes dépressifs surviennent fréquemment pendant la grossesse et les périodes post-partum. La norme actuelle de traitement de la dépression majeure récurrente est le traitement d'entretien aux antidépresseurs (AD), en raison du risque élevé de récidive chez les patients qui arrêtent le traitement d'entretien de l'AD.

Bien que les AD soient fréquemment utilisés pendant la grossesse, des inquiétudes subsistent concernant un éventail de résultats indésirables associés à l'exposition du fœtus à ces médicaments, notamment : un risque accru de tératogénicité, des résultats obstétricaux compromis et une variété de syndromes cliniques néonataux négatifs. Compte tenu de ces préoccupations, les femmes en âge de procréer traitées avec la MA choisissent fréquemment d'arrêter leurs médicaments à proximité de la grossesse ou immédiatement après être tombées enceintes malgré le risque accru connu de rechute ou de récidive. À l'exception des données d'observation qui démontrent que les femmes qui arrêtent le traitement au moment de la conception présentent un risque élevé de récidive, aucune étude antérieure n'est disponible pour informer le traitement clinique concernant l'arrêt du traitement pour une grossesse planifiée.

Cela laisse les femmes qui sont traitées avec succès avec des AD et qui veulent devenir enceintes prises dans le difficile dilemme clinique de peser les risques d'exposition fœtale aux médicaments contre l'impact potentiel d'une dépression maternelle non traitée pendant la grossesse. Les décisions cliniques sont rendues encore plus complexes par le fait que la plupart des études sont loin d'être définitives en termes de comparaison des risques d'exposition in utero aux AD aux risques de troubles de l'humeur prénatals non traités. Compte tenu de ce niveau d'incertitude, de nombreuses femmes et leurs fournisseurs de soins de santé accueilleraient favorablement des interventions non psychotropes fondées sur des données probantes comme alternative aux AD afin de prévenir la récidive chez les femmes euthymiques ayant des antécédents de TDM lorsqu'elles planifient une grossesse. Cependant, l'efficacité potentielle des interventions non psychotropes pour cette population n'a pas été systématiquement étudiée.

Il existe des preuves constantes et croissantes du rôle de diverses formes de folate dans la prévention et le traitement de la dépression. En fait, il existe des preuves irréfutables que le traitement avec un agent de méthylfolate non seulement éviterait les risques potentiels des antidépresseurs pendant la grossesse, mais conférerait également des avantages importants pour la grossesse et les résultats de l'enfant, tels que la prévention des malformations congénitales majeures et des troubles neurodéveloppementaux à plus long terme. résultats. À ce jour, il existe une base de données probantes sur les effets antidépresseurs de l'acide folique, de l'acide folinique et du méthylfolate, et des résultats similaires peuvent être attribués au fait que ces formes de folate partagent un potentiel d'interconversion dans l'ensemble complexe de voies qui composent le carbone unique. cycle. Ces réactions, qui dépendent à leur tour de la disponibilité de B12 et d'homocystéine, sont supposées exercer un effet antidépresseur en affectant la synthèse de neurotransmetteurs tels que la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine.

Certaines études, mais pas toutes, suggèrent l'efficacité de la monothérapie au folate pour le TDM, mais cette intervention peut être limitée par l'occurrence courante de polymorphismes dans la population générale qui font du folate un constituant du cycle à un carbone moins efficace que le L-méthylfolate. Étant donné que certains polymorphismes qui altèrent les processus de méthylation et la conversion du folate en sa forme active, le méthylfolate, se sont avérés surreprésentés chez les personnes souffrant de dépression, le méthylfolate peut être une forme plus efficace de supplémentation en folate pour cibler le TDM. En outre, le méthylfolate peut être plus facilement absorbé dans le cerveau que d'autres formes de folate.

Récemment, Fava et ses collègues ont démontré que le L-méthylfolate est significativement supérieur au placebo pour le traitement du trouble dépressif majeur chez les patients qui n'avaient pas répondu au traitement de la MA seul. En outre, plusieurs autres études ouvertes et en aveugle sur la monothérapie au méthylfolate dans diverses populations déprimées ont montré que les patients présentaient une amélioration significative des symptômes dépressifs sans aucun effet indésirable lié au médicament. Bien que des données plus contrôlées soient nécessaires, des études initiales indiquent que le méthylfolate peut être une option sûre et efficace pour le traitement de la dépression, en particulier dans les populations vulnérables aux événements indésirables liés aux médicaments et celles qui présentent une carence en folate ou dont les besoins en folate sont élevés. , comme c'est le cas chez les femmes enceintes.

EnBrace HR est un produit de gestion diététique prénatal/postnatal sur ordonnance qui contient des vitamines et des minéraux, notamment de l'acide folique et du méthylfolate. Il répond aux critères ci-dessus en tant que candidat potentiel idéal pour la prévention de la dépression pendant la grossesse. Il contient du L-méthylfolate et d'autres dérivés de folate, et est optimal pour une population présentant des taux élevés de polymorphismes qui affectent le métabolisme de l'acide folique. Il contient également des acides gras oméga-3, principalement de l'acide eicosapentaénoïque, qui semble prometteur pour le traitement de la dépression. Surtout, ces composants sont cruciaux pour des grossesses en bonne santé. La supplémentation en acide folique a été associée à un risque réduit d'anomalies du tube neural et est recommandée chez les femmes en âge de procréer afin de réduire le risque d'anomalies congénitales, bien qu'une proportion importante de la population soit de mauvais métaboliseurs de l'acide folique. Les composés de méthylfolate peuvent spécifiquement fournir une délivrance plus efficace de composés liés au folate à cette fin.

Très peu d'études ont examiné les traitements spécifiquement destinés à aider les patients qui arrêtent les AD, et aucune n'a examiné cela pendant la période proche des tentatives de conception ou pendant la grossesse, ce qui est particulièrement pertinent en raison de problèmes de sécurité. L'adaptation d'un traitement non psychotrope, tel qu'EnBrace, à une utilisation chez les femmes qui planifient une grossesse ou qui sont enceintes et qui choisissent d'arrêter le traitement d'entretien de la MA élargirait les choix de traitement disponibles pendant cette période importante du cycle de vie de la femme.

Objectif : L'objectif principal de cette enquête est d'évaluer EnBrace en tant que traitement pour le traitement aigu et la prévention de la dépression chez les femmes ayant des antécédents de trouble dépressif majeur qui décident d'éviter ou d'interrompre leur traitement d'entretien contre la MA pour la grossesse. Après avoir terminé ce protocole, nous prévoyons d'utiliser les données préliminaires pour le développement d'un protocole d'essai contrôlé randomisé. Nous inclurons deux groupes de femmes qui souhaitent minimiser l'exposition aux médicaments pendant qu'elles essaient de concevoir ou pendant la grossesse : 1) les femmes qui ont des antécédents de dépression et qui ne sont pas déprimées et qui aimeraient arrêter les antidépresseurs pendant la grossesse, 2) les femmes en épisodes dépressifs qui sont enceintes ou essaient de concevoir (avec ou sans antidépresseurs).

Objectif spécifique 1a : Évaluer l'efficacité d'EnBrace lorsqu'il est utilisé comme traitement d'entretien du TDM dans un groupe de femmes (N=10) qui essaient de concevoir ou sont en début de grossesse et qui ont décidé d'arrêter les AD (Groupe 1). Les taux de rechute chez les femmes dans ce contexte se sont avérés élevés, avec des taux de rechute de 68 % dans un vaste essai multisite financé par le NIMH.

Objectif spécifique 1b : Évaluer l'efficacité d'EnBrace lorsqu'il est utilisé comme traitement aigu du TDM dans un groupe de femmes (N=10) qui essaient de concevoir ou qui sont en début de grossesse (Groupe 2). Les femmes auront des épisodes dépressifs majeurs dans ce groupe et peuvent recevoir EnBrace en monothérapie ou en complément de la pharmacothérapie actuelle.

Hypothèse 1a : Nous émettons l'hypothèse que les taux de rechute seront plus faibles pour les femmes qui reçoivent EnBrace par rapport aux témoins historiques. La rechute du TDM sera déterminée par le module d'humeur Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) qui sera administré par un clinicien de l'étude à chaque visite.

Hypothèse 1b : Nous émettons l'hypothèse que la majorité des femmes qui reçoivent EnBrace connaîtront une réponse (amélioration de 50 % des symptômes dépressifs) au traitement EnBrace.

Objectif spécifique 2 : Identifier les marqueurs biologiques comme prédicteurs potentiels de la réponse à EnBrace.

Hypothèse 2 : Nous émettons l'hypothèse que les changements avant et après le traitement de l'homocystéine, du folate, de la vitamine B12, de l'IL-6 et de la CRP seront associés à la réponse à EnBrace. Nous émettons spécifiquement l'hypothèse que les niveaux de folate et de B12 augmenteront et que l'homocystéine diminuera temporairement avec le traitement et sera prédictif de la prévention des épisodes dépressifs. Nous émettons l'hypothèse que le traitement réduira les niveaux d'IL-6 et de CRP en raison des composants anti-inflammatoires d'EnBrace (c'est-à-dire les acides gras oméga-3) et que la diminution des niveaux de marqueurs inflammatoires peut prédire un risque plus faible de rechute dépressive chez les participants qui entrent dans l'étude alors qu'il n'y a pas d'épisode dépressif (groupe 1), et prédira la réponse au traitement chez les femmes qui entrent dans l'étude alors qu'elles sont dans un épisode dépressif (groupe 2).

Objectif spécifique 3 (Exploratoire) : Identifier les facteurs influençant l'adhésion et la tolérance au traitement. Cet objectif sera atteint en utilisant des méthodes qualitatives pour explorer (a) les risques et avantages perçus du traitement ; (b) profil d'effets secondaires perçus ; (c) la commodité du traitement ; (d) la connaissance, les attitudes envers et les préférences pour le traitement de la dépression lors d'une tentative de conception ou d'une grossesse précoce.

Hypothèse 3 : Nous émettons l'hypothèse qu'EnBrace sera perçu par les patientes comme 1) un traitement acceptable et attractif avec un profil risque/bénéfice favorable dans le cadre d'une grossesse ou lors d'une tentative de conception, 2) bien toléré, 3) pratique et facile à suivre à, 4) sera un traitement que les femmes qui essaient de concevoir ou qui sont enceintes trouveront intuitif et préférable aux antidépresseurs sur ordonnance (ou pour les femmes sous traitement antidépresseur du groupe 2, qui préfèrent l'augmentation avec EnBrace plutôt qu'une augmentation des antidépresseurs dose ou augmentation avec un médicament psychotrope sur ordonnance).