EnBrace HR per il trattamento e la prevenzione della depressione nelle donne che cercano di concepire e all'inizio della gravidanza

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) si verifica due volte più spesso nelle donne che negli uomini, con un'età di insorgenza che coincide con l'età fertile. Poiché oltre il 20% delle donne in età riproduttiva sperimenta un episodio di depressione, identificare trattamenti sicuri ed efficaci per la depressione prima, durante e dopo la gravidanza è diventato un problema critico di salute pubblica. Storicamente, la gravidanza è stata vista come un momento protettivo rispetto al rischio di malattie psichiatriche, il che ha portato alla mancanza di indagini sistematiche prospettiche sul tema del trattamento acuto e della prevenzione del MDD mentre le donne stanno pianificando di concepire e durante la gravidanza. Contrariamente alle ipotesi precedenti, recenti studi su larga scala dimostrano che la nuova insorgenza e la ricorrenza di episodi depressivi si verificano comunemente durante la gravidanza e il periodo postpartum. L'attuale standard di trattamento per la depressione maggiore ricorrente è la terapia di mantenimento con antidepressivi (AD), a causa dell'alto rischio di recidiva tra i pazienti che interrompono la terapia di mantenimento con AD.

Sebbene gli antidepressivi siano frequentemente utilizzati durante la gravidanza, permangono preoccupazioni riguardo a uno spettro di esiti avversi associati all'esposizione fetale a questi farmaci, tra cui: aumento del rischio di teratogenicità esiti ostetrici compromessi e una varietà di sindromi cliniche neonatali negative. Date queste preoccupazioni, le donne in età riproduttiva trattate con AD spesso scelgono di interrompere i loro farmaci in prossimità della gravidanza o immediatamente dopo essere rimaste incinte, nonostante il noto aumento del rischio di recidiva o recidiva. Ad eccezione dei dati osservazionali che dimostrano che le donne che interrompono il trattamento intorno al momento del concepimento sono ad alto rischio di recidiva, non sono disponibili studi precedenti per informare il trattamento clinico in merito all'interruzione del trattamento per una gravidanza pianificata.

Ciò lascia le donne che sono trattate con successo con gli AD e vogliono rimanere incinte intrappolate nel difficile dilemma clinico di soppesare i rischi dell'esposizione fetale ai farmaci contro il potenziale impatto della depressione materna non trattata durante la gravidanza. Le decisioni cliniche sono rese ancora più complesse dal fatto che la maggior parte degli studi è tutt'altro che definitiva in termini di confronto tra i rischi dell'esposizione in utero agli AD e i rischi di un disturbo dell'umore prenatale non trattato. Dato questo livello di incertezza, molte donne e i loro operatori sanitari accoglierebbero con favore interventi non psicotropi basati sull'evidenza come alternativa agli AD al fine di prevenire le recidive nelle donne eutimiche con storie di disturbo depressivo maggiore mentre pianificano una gravidanza. Tuttavia, la potenziale efficacia degli interventi non psicotropi per questa popolazione non è stata studiata sistematicamente.

Esistono prove coerenti e crescenti del ruolo di varie forme di folati nella prevenzione e nel trattamento della depressione. In effetti, ci sono prove convincenti che il trattamento con un agente metilfolato non solo eviterebbe i potenziali rischi degli antidepressivi in ​​gravidanza, ma conferirebbe anche importanti benefici alla gravidanza e agli esiti del bambino, come la prevenzione dei principali difetti alla nascita e dello sviluppo neurologico a lungo termine. risultati. Ad oggi, esiste una base di evidenza per gli effetti antidepressivi dell'acido folico, dell'acido folinico e del metilfolato, e risultati simili possono essere attribuibili al fatto che queste forme di folato condividono un potenziale di interconversione nel complesso insieme di percorsi che comprendono l'uno-carbonio ciclo. Si ipotizza che queste reazioni, che a loro volta dipendono dalla disponibilità di vitamina B12 e omocisteina, esercitino un effetto antidepressivo influenzando la sintesi di neurotrasmettitori come noradrenalina, dopamina e serotonina.

Alcuni ma non tutti gli studi suggeriscono l'efficacia della monoterapia con folato per MDD, ma questo intervento può essere limitato dalla presenza comune di polimorfismi nella popolazione generale che rendono il folato un costituente del ciclo di un carbonio meno efficiente rispetto all'L-metilfolato. Poiché è stato riscontrato che alcuni polimorfismi che compromettono i processi di metilazione e la conversione del folato nella sua forma attiva, il metilfolato, sono sovrarappresentati negli individui con depressione, il metilfolato può essere una forma più efficace di integrazione di folato per colpire l'MDD. Inoltre, il metilfolato può essere assorbito più facilmente nel cervello rispetto ad altre forme di folato.

Recentemente, Fava e colleghi hanno dimostrato che L-metilfolato è significativamente superiore al placebo per il trattamento del disturbo depressivo maggiore nei pazienti che non avevano risposto alla sola terapia con AD. Inoltre, diversi altri studi in aperto e in cieco sulla monoterapia con metilfolato in una varietà di popolazioni depresse hanno rilevato che i pazienti hanno sperimentato un miglioramento significativo dei sintomi depressivi senza eventi avversi correlati al farmaco. Sebbene siano necessari dati più controllati, gli studi iniziali indicano che il metilfolato può essere un'opzione sicura ed efficace per il trattamento della depressione, specialmente nelle popolazioni che sono vulnerabili agli eventi avversi correlati ai farmaci e a coloro che sono carenti di folati o il cui fabbisogno di folati è elevato , come nel caso delle donne in gravidanza.

EnBrace HR è un prodotto prenatale/postnatale per la gestione della dieta che contiene vitamine e minerali, tra cui acido folico e metilfolato. Soddisfa i criteri di cui sopra come potenziale candidato ideale per la prevenzione della depressione in gravidanza. Contiene L-metilfolato e altri derivati ​​del folato ed è ottimale per una popolazione con alti tassi di polimorfismi che influenzano il metabolismo dell'acido folico. Contiene anche acidi grassi omega-3, principalmente acido eicosapentaenoico, che mostra risultati promettenti per il trattamento della depressione. È importante sottolineare che questi componenti sono fondamentali per gravidanze sane. L'integrazione di acido folico è stata associata alla riduzione del rischio di difetti del tubo neurale ed è raccomandata per l'uso nelle donne con potenziale riproduttivo per ridurre il rischio di difetti alla nascita, sebbene una parte sostanziale della popolazione sia scarsamente metabolizzatrice dell'acido folico. I composti di metilfolato in particolare possono fornire una consegna più efficiente di composti correlati ai folati a tal fine.

Pochissimi studi hanno esaminato i trattamenti specificamente per assistere i pazienti che interrompono gli AD e nessuno lo ha esaminato durante il periodo prossimo ai tentativi di concepimento o durante la gravidanza, che è particolarmente rilevante a causa di problemi di sicurezza. L'adattamento di un trattamento non psicotropo, come EnBrace, per l'uso in donne che stanno pianificando una gravidanza o che sono incinte che scelgono di interrompere il trattamento di mantenimento dell'AD amplierebbe le scelte terapeutiche disponibili durante questo importante periodo del ciclo di vita femminile.

Obiettivo: L'obiettivo generale di questa indagine è valutare EnBrace come trattamento per il trattamento acuto e la prevenzione della depressione nelle donne con una storia di disturbo depressivo maggiore che decidono di evitare o interrompere il trattamento di AD di mantenimento per la gravidanza. Dopo aver completato questo protocollo, prevediamo di utilizzare i dati preliminari per lo sviluppo di un protocollo di sperimentazione controllata randomizzata. Includeremo due gruppi di donne che sono interessate a ridurre al minimo l'esposizione ai farmaci durante il tentativo di concepimento o durante la gravidanza: 1) donne che hanno storie di depressione e non sono depresse e vorrebbero interrompere gli antidepressivi per la gravidanza, 2) donne con episodi depressivi che sono incinte o stanno cercando di concepire (con o senza farmaci antidepressivi).

Obiettivo specifico 1a: valutare l'efficacia di EnBrace quando utilizzato come trattamento di mantenimento per MDD in un gruppo di donne (N=10) che stanno cercando di concepire o sono all'inizio della gravidanza e che hanno deciso di interrompere gli AD (Gruppo 1). I tassi di ricaduta per le donne in questo contesto si sono dimostrati elevati, con tassi di ricaduta del 68% in un ampio studio multicentrico finanziato dal NIMH.

Obiettivo specifico 1b: valutare l'efficacia di EnBrace quando utilizzato come trattamento acuto per MDD in un gruppo di donne (N=10) che stanno cercando di concepire o sono all'inizio della gravidanza (Gruppo 2). Le donne avranno episodi depressivi maggiori in questo gruppo e potrebbero ricevere EnBrace in monoterapia o in aggiunta all'attuale farmacoterapia.

Ipotesi 1a: ipotizziamo che i tassi di recidiva saranno inferiori per le donne che ricevono EnBrace rispetto ai controlli storici. La ricaduta di MDD sarà determinata dal modulo sull'umore Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) che sarà amministrato da un medico dello studio ad ogni visita.

Ipotesi 1b: ipotizziamo che la maggior parte delle donne che ricevono EnBrace sperimenterà una risposta (50% di miglioramento dei sintomi depressivi) alla terapia con EnBrace.

Obiettivo specifico 2: Identificare marcatori biologici come potenziali predittori di risposta a EnBrace.

Ipotesi 2: ipotizziamo che i cambiamenti pre-post-trattamento di omocisteina, folato, B12, IL-6 e CRP saranno associati alla risposta a EnBrace. Ipotizziamo specificamente che i livelli di folato e B12 aumenteranno e l'omocisteina diminuirà temporaneamente con il trattamento e sarà predittivo della prevenzione degli episodi depressivi. Ipotizziamo che il trattamento abbasserà i livelli di IL-6 e CRP a causa dei componenti antinfiammatori di EnBrace (cioè gli acidi grassi omega-3) e che livelli ridotti di marcatori infiammatori possano prevedere un minor rischio di ricaduta depressiva nei partecipanti che entrano nello studio pur non essendo in un episodio depressivo (Gruppo 1), e predirà la risposta al trattamento nelle donne che entrano nello studio durante un episodio depressivo (Gruppo 2).

Obiettivo specifico 3 (esplorativo): identificare i fattori che influenzano l'aderenza e la tollerabilità del trattamento. Ciò sarà ottenuto utilizzando metodi qualitativi per esplorare (a) i rischi ei benefici percepiti del trattamento; (b) profilo degli effetti collaterali percepiti; (c) convenienza del trattamento; (d) conoscenza, atteggiamenti e preferenze per il trattamento della depressione durante il tentativo di concepimento o gravidanza precoce.

Ipotesi 3: ipotizziamo che EnBrace sarà percepito dai pazienti come 1) un trattamento accettabile e attraente con un profilo rischio/beneficio favorevole nel contesto della gravidanza o durante il tentativo di concepimento, 2) ben tollerato, 3) conveniente e di facile adesione to, 4) sarà un trattamento che le donne che stanno cercando di concepire o che sono incinte troveranno intuitivo e preferibile alla prescrizione di farmaci antidepressivi (o per le donne in trattamento antidepressivo nel Gruppo 2, che preferiscono l'aumento con EnBrace piuttosto che un aumento di antidepressivi dose o aumento con una prescrizione di farmaci psicotropi).