EnBrace HR para tratamento e prevenção da depressão em mulheres tentando engravidar e gravidez precoce

O transtorno depressivo maior (TDM) ocorre duas vezes mais em mulheres do que em homens, com uma idade de início que coincide com a idade reprodutiva. Como mais de 20% das mulheres em idade reprodutiva experimentam um episódio de depressão, a identificação de tratamentos seguros e eficazes para a depressão antes, durante e após a gravidez tornou-se um problema crítico de saúde pública. Historicamente, a gravidez tem sido vista como um período de proteção em relação ao risco de doenças psiquiátricas, o que resultou na falta de investigações sistemáticas prospectivas sobre o assunto de tratamento agudo e prevenção de TDM enquanto as mulheres planejam engravidar e durante a gravidez. Ao contrário das suposições anteriores, estudos recentes em grande escala demonstram que o novo início e a recorrência de episódios depressivos ocorrem comumente durante a gravidez e os períodos pós-parto. O padrão atual de tratamento para depressão maior recorrente é a terapia antidepressiva (AD) de manutenção, devido ao alto risco de recorrência entre os pacientes que descontinuam a terapia antidepressiva de manutenção.

Embora os ADs sejam frequentemente usados ​​durante a gravidez, permanecem as preocupações em relação a um espectro de resultados adversos associados à exposição fetal a esses medicamentos, incluindo: aumento do risco de teratogenicidade, comprometimento dos resultados obstétricos e uma variedade de síndromes clínicas neonatais negativas. Dadas essas preocupações, mulheres em idade reprodutiva tratadas com DA frequentemente optam por descontinuar seus medicamentos próximo à gravidez ou imediatamente após engravidar, apesar do conhecido risco aumentado de recaída ou recorrência. Com exceção de dados observacionais que demonstram que as mulheres que descontinuam a medicação na época da concepção têm alto risco de recorrência, não há estudos anteriores disponíveis para informar o tratamento clínico em relação à descontinuação da medicação para uma gravidez planejada.

Isso deixa as mulheres tratadas com sucesso com ADs e que desejam engravidar no difícil dilema clínico de pesar os riscos da exposição fetal à medicação contra o impacto potencial da depressão materna não tratada durante a gravidez. As decisões clínicas tornam-se ainda mais complexas pelo fato de que a maioria dos estudos está longe de ser definitiva em termos de comparação dos riscos de exposição in utero a ADs com os riscos de transtorno de humor pré-natal não tratado. Dado esse nível de incerteza, muitas mulheres e seus profissionais de saúde aceitariam intervenções não psicotrópicas baseadas em evidências como uma alternativa aos ADs, a fim de prevenir a recorrência em mulheres eutímicas com histórico de TDM enquanto planejam a gravidez. No entanto, a eficácia potencial de intervenções não psicotrópicas para essa população não foi sistematicamente investigada.

Há evidências consistentes e crescentes de um papel para várias formas de folato na prevenção e tratamento da depressão. De fato, há evidências convincentes de que o tratamento com um agente metilfolato não apenas evitaria os riscos potenciais dos antidepressivos na gravidez, mas também conferiria benefícios importantes à gravidez e aos resultados da criança, como a prevenção de defeitos congênitos graves e desenvolvimento neurológico de longo prazo. resultados. Até o momento, há uma base de evidências para os efeitos antidepressivos do ácido fólico, ácido folínico e metilfolato, e achados semelhantes podem ser atribuídos ao fato de que essas formas de folato compartilham um potencial de interconversão no conjunto complexo de vias que compreendem o complexo de um carbono ciclo. Postula-se que essas reações, que por sua vez dependem da disponibilidade de B12 e homocisteína, exercem um efeito antidepressivo ao impactar a síntese de neurotransmissores como norepinefrina, dopamina e serotonina.

Alguns, mas não todos os estudos, sugerem a eficácia da monoterapia com folato para MDD, mas esta intervenção pode ser limitada pela ocorrência comum de polimorfismos na população em geral que tornam o folato um constituinte do ciclo de um carbono menos eficiente do que o L-metilfolato. Uma vez que certos polimorfismos que prejudicam os processos de metilação e a conversão do folato em sua forma ativa, o metilfolato, foram super-representados em indivíduos com depressão, o metilfolato pode ser uma forma mais eficaz de suplementação de folato para direcionar o MDD. Além disso, o metilfolato pode ser mais facilmente absorvido no cérebro em comparação com outras formas de folato.

Recentemente, Fava e colegas demonstraram que o L-metilfolato é significativamente superior ao placebo para o tratamento do transtorno depressivo maior em pacientes que não responderam à terapia AD isoladamente. Além disso, vários outros estudos abertos e cegos de monoterapia com metilfolato em uma variedade de populações deprimidas descobriram que os pacientes apresentaram melhora significativa nos sintomas depressivos sem eventos adversos relacionados ao medicamento. Embora sejam necessários dados mais controlados, estudos iniciais indicam que o metilfolato pode ser uma opção segura e eficaz para o tratamento da depressão, especialmente em populações vulneráveis ​​a eventos adversos relacionados a medicamentos e naqueles com deficiência de folato ou cujas necessidades de folato são elevadas , como é o caso das grávidas.

EnBrace HR é um produto de controle dietético pré-natal/pós-natal prescrito que contém vitaminas e minerais, incluindo ácido fólico e metilfolato. Ele atende aos critérios acima como um potencial candidato ideal para a prevenção da depressão na gravidez. Contém L-metilfolato e outros derivados do folato e é ideal para uma população com altas taxas de polimorfismos que afetam o metabolismo do ácido fólico. Ele também contém ácidos graxos ômega-3, principalmente ácido eicosapentaenóico, que se mostra promissor para o tratamento da depressão. É importante ressaltar que esses componentes são cruciais para gestações saudáveis. A suplementação com ácido fólico tem sido associada à redução do risco de defeitos do tubo neural e é recomendada para uso em mulheres com potencial reprodutivo para reduzir o risco de defeitos congênitos, embora uma proporção substancial da população seja metabolizadora deficiente do ácido fólico. Os compostos de metilfolato especificamente podem fornecer uma entrega mais eficiente de compostos relacionados ao folato para esse fim.

Muito poucos estudos examinaram tratamentos especificamente para ajudar pacientes que descontinuam ADs, e nenhum examinou isso durante o tempo próximo às tentativas de conceber ou durante a gravidez, o que é particularmente relevante devido a questões de segurança. A adaptação de um tratamento não psicotrópico, como o EnBrace, para uso em mulheres que planejam engravidar ou que optam por interromper o tratamento de manutenção da DA ampliaria as opções de tratamento disponíveis durante esse importante período do ciclo de vida feminino.

Objetivo: O objetivo geral desta investigação é avaliar o EnBrace como um tratamento para o tratamento agudo e prevenção da depressão em mulheres com histórico de transtorno depressivo maior que decidem evitar ou descontinuar o tratamento de manutenção com AD durante a gravidez. Depois de concluir este protocolo, planejamos usar os dados preliminares para o desenvolvimento de um protocolo de ensaio clínico randomizado. Incluiremos dois grupos de mulheres interessadas em minimizar a exposição a medicamentos durante a tentativa de engravidar ou durante a gravidez: 1) mulheres com histórico de depressão e que não estão deprimidas e gostariam de interromper os antidepressivos durante a gravidez, 2) mulheres em episódios depressivos que estão grávidas ou tentando engravidar (com ou sem medicamentos antidepressivos).

Objetivo Específico 1a: Avaliar a eficácia do EnBrace quando usado como tratamento de manutenção para MDD em um grupo de mulheres (N=10) que estão tentando engravidar ou estão no início da gravidez e que decidiram interromper os ADs (Grupo 1). As taxas de recaída para mulheres neste contexto demonstraram ser altas, com taxas de recaída de 68% em um grande estudo financiado pelo NIMH em vários locais.

Objetivo Específico 1b: Avaliar a eficácia do EnBrace quando usado como tratamento agudo para MDD em um grupo de mulheres (N=10) que estão tentando engravidar ou estão no início da gravidez (Grupo 2). As mulheres terão episódios depressivos maiores neste grupo e podem receber EnBrace como monoterapia ou como adjuvante da farmacoterapia atual.

Hipótese 1a: Nossa hipótese é que as taxas de recaída serão menores para mulheres que recebem EnBrace em comparação com controles históricos. A recaída de MDD será determinada pelo módulo de humor Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) que será administrado por um clínico do estudo em cada visita.

Hipótese 1b: Nossa hipótese é que a maioria das mulheres que recebem o EnBrace experimentarão uma resposta (50% de melhora nos sintomas depressivos) à terapia com EnBrace.

Objetivo Específico 2: Identificar marcadores biológicos como potenciais preditores de resposta ao EnBrace.

Hipótese 2: Nossa hipótese é que as alterações pré e pós-tratamento em homocisteína, folato, B12, IL-6 e PCR estarão associadas à resposta ao EnBrace. Nossa hipótese especificamente é que os níveis de folato e B12 aumentarão e a homocisteína diminuirá temporariamente com o tratamento e será preditiva da prevenção de episódios depressivos. Nossa hipótese é que o tratamento reduzirá os níveis de IL-6 e PCR devido aos componentes anti-inflamatórios do EnBrace (ou seja, ácidos graxos ômega-3) e que níveis reduzidos de marcadores inflamatórios podem prever menor risco de recaída depressiva em participantes que entram no estudo enquanto não estiver em um episódio depressivo (Grupo 1), e irá prever a resposta ao tratamento em mulheres que entram no estudo durante um episódio depressivo (Grupo 2).

Objetivo Específico 3 (Exploratório): Identificar fatores que influenciam a adesão e tolerabilidade do tratamento. Isso será alcançado usando métodos qualitativos para explorar (a) os riscos e benefícios percebidos do tratamento; (b) perfil de efeitos colaterais percebidos; (c) conveniência do tratamento; (d) conhecimento, atitudes e preferências para o tratamento da depressão durante a tentativa de conceber ou gravidez precoce.

Hipótese 3: Nossa hipótese é que o EnBrace será percebido pelos pacientes como 1) um tratamento aceitável e atraente com um perfil de risco/benefício favorável no contexto da gravidez ou durante a tentativa de conceber, 2) bem tolerado, 3) conveniente e fácil de aderir a, 4) será um tratamento que as mulheres que estão tentando engravidar ou que estão grávidas consideram intuitivo e preferível à medicação antidepressiva prescrita (ou para mulheres em tratamento antidepressivo no Grupo 2, que preferem o aumento com EnBrace em vez de um aumento no antidepressivo dose ou aumento com um medicamento psicotrópico prescrito).