EnBrace HR voor de behandeling en preventie van depressie bij vrouwen die proberen zwanger te worden en vroege zwangerschap

Depressieve stoornis (MDD) komt tweemaal zo vaak voor bij vrouwen als bij mannen, met een aanvangsleeftijd die samenvalt met de vruchtbare jaren. Aangezien meer dan 20% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd een episode van depressie doormaakt, is het identificeren van veilige en effectieve behandelingen voor depressie voor, tijdens en na de zwangerschap een cruciaal probleem voor de volksgezondheid geworden. Historisch gezien werd zwangerschap gezien als een beschermende tijd met betrekking tot het risico op psychiatrische ziekten, wat heeft geresulteerd in een gebrek aan prospectief systematisch onderzoek naar acute behandeling en preventie van MDD terwijl vrouwen van plan zijn zwanger te worden en tijdens de zwangerschap. In tegenstelling tot eerdere aannames, tonen recente grootschalige onderzoeken aan dat het opnieuw ontstaan ​​en terugkeren van depressieve episodes vaak voorkomt tijdens de zwangerschap en de periode na de bevalling. De huidige standaardbehandeling voor recidiverende ernstige depressie is onderhoudsbehandeling met antidepressiva (AD), vanwege het hoge risico op recidief bij patiënten die stoppen met onderhoudsbehandeling met AD.

Hoewel AD's vaak tijdens de zwangerschap worden gebruikt, blijven er zorgen over een spectrum van nadelige gevolgen die verband houden met de blootstelling van de foetus aan deze medicijnen, waaronder: verhoogd risico op teratogeniteit, gecompromitteerde verloskundige uitkomsten en een verscheidenheid aan negatieve neonatale klinische syndromen. Gezien deze zorgen kiezen vrouwen in de reproductieve leeftijd die met AD worden behandeld er vaak voor om hun medicatie te staken in de buurt van de zwangerschap of onmiddellijk nadat ze zwanger zijn geworden, ondanks het bekende verhoogde risico op terugval of recidief. Met uitzondering van observationele gegevens die aantonen dat vrouwen die stoppen met medicatie rond het moment van conceptie een hoog risico op herhaling lopen, zijn er geen eerdere onderzoeken beschikbaar om klinische behandeling te informeren over het stoppen van medicatie voor een geplande zwangerschap.

Hierdoor blijven vrouwen die met succes zijn behandeld met AD's en zwanger willen worden, verstrikt in het moeilijke klinische dilemma van het afwegen van de risico's van blootstelling van de foetus aan medicatie tegen de mogelijke impact van onbehandelde maternale depressie tijdens de zwangerschap. Klinische beslissingen worden zelfs nog complexer gemaakt door het feit dat de meeste onderzoeken verre van definitief zijn wat betreft het vergelijken van de risico's van blootstelling in de baarmoeder aan AD's met de risico's van onbehandelde prenatale stemmingsstoornis. Gezien deze mate van onzekerheid zouden veel vrouwen en hun zorgverleners evidence-based niet-psychotrope interventies verwelkomen als alternatief voor AD's om herhaling te voorkomen bij euthymische vrouwen met een voorgeschiedenis van MDD bij het plannen van een zwangerschap. De potentiële werkzaamheid van niet-psychotrope interventies voor deze populatie is echter niet systematisch onderzocht.

Er is consistent en groeiend bewijs van een rol voor verschillende foliumzuurvormen bij de preventie en behandeling van depressie. Er is zelfs overtuigend bewijs dat behandeling met een methylfolaat niet alleen de potentiële risico's van antidepressiva tijdens de zwangerschap zou vermijden, maar ook belangrijke voordelen zou opleveren voor de zwangerschap en de uitkomst van het kind, zoals het voorkomen van ernstige geboorteafwijkingen en neurologische ontwikkelingsstoornissen op langere termijn. uitkomsten. Tot op heden is er een bewijsbasis voor antidepressieve effecten voor foliumzuur, folinezuur en methylfolaat, en soortgelijke bevindingen kunnen worden toegeschreven aan het feit dat deze folaatvormen een onderling conversiepotentieel delen in de complexe reeks routes die de één-koolstofketen vormen. fiets. Van deze reacties, die op hun beurt afhankelijk zijn van de beschikbaarheid van B12 en homocysteïne, wordt verondersteld dat ze een antidepressief effect uitoefenen door de synthese van neurotransmitters zoals noradrenaline, dopamine en serotonine te beïnvloeden.

Sommige maar niet alle onderzoeken suggereren de werkzaamheid van foliumzuurmonotherapie voor MDD, maar deze interventie kan worden beperkt door het veel voorkomende voorkomen van polymorfismen in de algemene bevolking die foliumzuur tot een minder efficiënt bestanddeel met één koolstofcyclus maken dan L-methylfolaat. Aangezien bepaalde polymorfismen die methyleringsprocessen en de omzetting van foliumzuur in zijn actieve vorm, methylfolaat, belemmeren, oververtegenwoordigd blijken te zijn bij personen met depressie, kan methylfolaat een effectievere vorm van foliumzuursuppletie zijn om MDD aan te pakken. Ook kan methylfolaat gemakkelijker in de hersenen worden opgenomen in vergelijking met andere folaatvormen.

Onlangs hebben Fava en collega's aangetoond dat L-methylfolaat significant superieur is aan placebo voor de behandeling van depressieve stoornis bij patiënten die niet hadden gereageerd op alleen AD-therapie. Bovendien hebben verschillende andere open en geblindeerde onderzoeken naar monotherapie met methylfolaat bij verschillende depressieve populaties aangetoond dat patiënten een significante verbetering van depressieve symptomen ervoeren zonder geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen. Hoewel er meer gecontroleerde gegevens nodig zijn, geven eerste onderzoeken aan dat methylfolaat een veilige en effectieve optie kan zijn voor de behandeling van depressie, vooral bij populaties die kwetsbaar zijn voor medicatiegerelateerde bijwerkingen en bij mensen met een tekort aan foliumzuur of met een verhoogde behoefte aan foliumzuur. , zoals het geval is bij zwangere vrouwen.

EnBrace HR is een prenataal/postnataal dieetproduct op recept dat vitamines en mineralen bevat, waaronder foliumzuur en methylfolaat. Het voldoet aan de bovenstaande criteria als een potentiële ideale kandidaat voor de preventie van depressie tijdens de zwangerschap. Het bevat L-methylfolaat en andere folaatderivaten en is optimaal voor een populatie met veel polymorfismen die het foliumzuurmetabolisme beïnvloeden. Het bevat ook omega-3-vetzuren, voornamelijk eicosapentaeenzuur, dat veelbelovend is voor de behandeling van depressie. Belangrijk is dat deze componenten cruciaal zijn voor gezonde zwangerschappen. Foliumzuursuppletie is in verband gebracht met een verminderd risico op neuralebuisdefecten en wordt aanbevolen voor gebruik bij vruchtbare vrouwen om het risico op geboorteafwijkingen te verminderen, hoewel een aanzienlijk deel van de bevolking slechte foliumzuurmetaboliseerders is. Met name methylfolaatverbindingen kunnen hiervoor zorgen voor een efficiëntere afgifte van folaatgerelateerde verbindingen.

Zeer weinig studies hebben behandelingen onderzocht die specifiek bedoeld zijn om patiënten te helpen die AD's staken, en geen enkele heeft dit onderzocht in de tijd vlak voor pogingen om zwanger te worden, of tijdens de zwangerschap, wat met name relevant is vanwege veiligheidsoverwegingen. De aanpassing van een niet-psychotrope behandeling, zoals EnBrace, voor gebruik bij vrouwen die zwanger willen worden of die zwanger zijn en ervoor kiezen om de onderhoudsbehandeling van AD te staken, zou de beschikbare behandelingskeuzes in deze belangrijke periode in de levenscyclus van de vrouw verruimen.

Doel: Het overkoepelende doel van dit onderzoek is om EnBrace te beoordelen als een behandeling voor de acute behandeling en preventie van depressie bij vrouwen met een voorgeschiedenis van depressieve stoornis die besluiten hun onderhoudsbehandeling voor AD te vermijden of te staken wegens zwangerschap. Na voltooiing van dit protocol zijn we van plan om de voorlopige gegevens te gebruiken voor de ontwikkeling van een protocol voor gerandomiseerde gecontroleerde studies. We nemen twee groepen vrouwen op die geïnteresseerd zijn in het minimaliseren van blootstelling aan medicatie tijdens het proberen zwanger te worden of tijdens de zwangerschap: 1) vrouwen met een geschiedenis van depressie en niet depressief, en die antidepressiva willen stoppen vanwege zwangerschap, 2) vrouwen in depressieve episodes die zwanger zijn of proberen zwanger te worden (met of zonder antidepressiva).

Specifiek doel 1a: Het evalueren van de werkzaamheid van EnBrace bij gebruik als onderhoudsbehandeling voor MDD bij een groep vrouwen (N=10) die proberen zwanger te worden of vroeg in de zwangerschap zijn en die hebben besloten te stoppen met AD's (Groep 1). Het is aangetoond dat de terugvalpercentages voor vrouwen in deze context hoog zijn, met 68% terugvalpercentages in een grote door het NIMH gefinancierde studie met meerdere locaties.

Specifiek doel 1b: evalueren van de werkzaamheid van EnBrace bij gebruik als acute behandeling van MDD bij een groep vrouwen (N=10) die proberen zwanger te worden of vroeg in de zwangerschap zijn (groep 2). Vrouwen zullen depressieve episodes in deze groep hebben en kunnen EnBrace krijgen als monotherapie of als aanvulling op de huidige farmacotherapie.

Hypothese 1a: We veronderstellen dat de terugvalpercentages lager zullen zijn voor vrouwen die EnBrace krijgen in vergelijking met historische controles. MDD-terugval zal worden bepaald door de Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) stemmingsmodule die bij elk bezoek door een onderzoeksarts zal worden afgenomen.

Hypothese 1b: We veronderstellen dat de meerderheid van de vrouwen die EnBrace krijgen een respons (50% verbetering van depressieve symptomen) zullen ervaren op de EnBrace-therapie.

Specifiek doel 2: Biologische markers identificeren als potentiële voorspellers van respons op EnBrace.

Hypothese 2: We veronderstellen dat veranderingen van vóór tot na de behandeling in homocysteïne, foliumzuur, B12, IL-6 en CRP geassocieerd zullen zijn met respons op EnBrace. We veronderstellen specifiek dat de niveaus van foliumzuur en B12 zullen toenemen en homocysteïne tijdelijk zal afnemen met de behandeling en voorspellend zijn voor het voorkomen van depressieve episodes. We veronderstellen dat de behandeling de IL-6- en CRP-niveaus zal verlagen vanwege de ontstekingsremmende componenten van EnBrace (d.w.z. omega-3-vetzuren) en dat verlaagde niveaus van ontstekingsmarkers een lager risico op depressieve terugval kunnen voorspellen bij deelnemers die aan het onderzoek deelnemen terwijl ze niet in een depressieve episode zitten (Groep 1), en zal de respons op de behandeling voorspellen bij vrouwen die aan het onderzoek deelnemen terwijl ze in een depressieve episode zitten (Groep 2).

Specifiek doel 3 (verkennend): factoren identificeren die van invloed zijn op therapietrouw en verdraagbaarheid van de behandeling. Dit zal worden bereikt door gebruik te maken van kwalitatieve methoden om (a) waargenomen risico's en voordelen van behandeling te onderzoeken; (b) waargenomen bijwerkingenprofiel; (c) behandelingsgemak; (d) kennis van, attitudes ten opzichte van en voorkeuren voor de behandeling van depressie tijdens een poging om zwanger te worden of tijdens een vroege zwangerschap.

Hypothese 3: We veronderstellen dat EnBrace door patiënten zal worden gezien als 1) een aanvaardbare en aantrekkelijke behandeling met een gunstig risico/batenprofiel in de context van zwangerschap of tijdens het proberen zwanger te worden, 2) goed verdragen, 3) gemakkelijk en gemakkelijk te volgen tot, 4) zal een behandeling zijn die vrouwen die proberen zwanger te worden of die zwanger zijn intuïtief vinden en de voorkeur hebben boven voorgeschreven antidepressiva (of voor vrouwen die antidepressiva gebruiken in groep 2, die de voorkeur geven aan augmentatie met EnBrace in plaats van een toename van antidepressiva dosis of augmentatie met een voorgeschreven psychotrope medicatie).