EnBrace HR para el tratamiento y la prevención de la depresión en mujeres que intentan concebir y el embarazo temprano

El trastorno depresivo mayor (TDM) ocurre con el doble de frecuencia en mujeres que en hombres, con una edad de inicio que coincide con los años fértiles. Dado que más del 20% de las mujeres en edad reproductiva experimentan un episodio de depresión, identificar tratamientos seguros y efectivos para la depresión antes, durante y después del embarazo se ha convertido en un problema crítico de salud pública. Históricamente, el embarazo ha sido visto como un período de protección con respecto al riesgo de enfermedades psiquiátricas, lo que ha resultado en una falta de investigaciones sistemáticas prospectivas sobre el tema del tratamiento agudo y la prevención de MDD mientras las mujeres planean concebir y durante el embarazo. Contrariamente a las suposiciones anteriores, estudios recientes a gran escala demuestran que la aparición y recurrencia de episodios depresivos ocurren comúnmente durante el embarazo y los períodos posparto. El estándar actual de tratamiento para la depresión mayor recurrente es la terapia antidepresiva (AD) de mantenimiento, debido al alto riesgo de recurrencia entre los pacientes que interrumpen la terapia AD de mantenimiento.

Aunque los AD se usan con frecuencia durante el embarazo, persisten las preocupaciones con respecto a un espectro de resultados adversos asociados con la exposición fetal a estos medicamentos, que incluyen: mayor riesgo de teratogenicidad resultados obstétricos comprometidos y una variedad de síndromes clínicos neonatales negativos. Dadas estas preocupaciones, las mujeres en edad reproductiva tratadas con AD frecuentemente eligen descontinuar sus medicamentos cerca del embarazo o inmediatamente después de quedar embarazadas a pesar del aumento conocido del riesgo de recaída o recurrencia. Con la excepción de los datos de observación que demuestran que las mujeres que interrumpen la medicación en el momento de la concepción tienen un alto riesgo de recurrencia, no hay estudios previos disponibles para informar el tratamiento clínico con respecto a la interrupción de la medicación para un embarazo planificado.

Esto deja a las mujeres que son tratadas con éxito con AD y desean quedar embarazadas atrapadas en el difícil dilema clínico de sopesar los riesgos de la exposición fetal a la medicación frente al impacto potencial de la depresión materna no tratada durante el embarazo. Las decisiones clínicas se vuelven aún más complejas por el hecho de que la mayoría de los estudios están lejos de ser definitivos en términos de comparar los riesgos de la exposición en el útero a los AD con los riesgos del trastorno del estado de ánimo prenatal no tratado. Dado este nivel de incertidumbre, muchas mujeres y sus proveedores de atención médica agradecerían intervenciones no psicotrópicas basadas en evidencia como una alternativa a los AD para prevenir la recurrencia en mujeres eutímicas con antecedentes de MDD mientras planifican el embarazo. Sin embargo, la eficacia potencial de las intervenciones no psicotrópicas para esta población no se ha investigado sistemáticamente.

Existe evidencia constante y creciente del papel de varias formas de folato en la prevención y el tratamiento de la depresión. De hecho, existe evidencia convincente de que el tratamiento con un agente de metilfolato no solo evitaría los riesgos potenciales de los antidepresivos en el embarazo, sino que también otorgaría beneficios importantes para los resultados del embarazo y el niño, como la prevención de defectos congénitos importantes y el desarrollo neurológico a más largo plazo. resultados. Hasta la fecha, existe una base de evidencia de los efectos antidepresivos del ácido fólico, el ácido folínico y el metilfolato, y hallazgos similares pueden atribuirse al hecho de que estas formas de folato comparten un potencial de interconversión en el conjunto complejo de vías que comprenden el monocarbono. ciclo. Se postula que estas reacciones, que a su vez dependen de la disponibilidad de B12 y homocisteína, ejercen un efecto antidepresivo al afectar la síntesis de neurotransmisores como la norepinefrina, la dopamina y la serotonina.

Algunos estudios, pero no todos, sugieren la eficacia de la monoterapia con folato para el MDD, pero esta intervención puede estar limitada por la ocurrencia común de polimorfismos en la población general que hacen que el folato sea un componente del ciclo de un carbono menos eficiente que el L-metilfolato. Dado que se ha encontrado que ciertos polimorfismos que afectan los procesos de metilación y la conversión de folato en su forma activa, metilfolato, están sobrerrepresentados en personas con depresión, el metilfolato puede ser una forma más efectiva de suplementación con folato para tratar el MDD. Además, el metilfolato puede absorberse más fácilmente en el cerebro en comparación con otras formas de folato.

Recientemente, Fava y sus colegas demostraron que el L-metilfolato es significativamente superior al placebo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en pacientes que no respondieron a la terapia de AD sola. Además, varios otros estudios abiertos y ciegos de monoterapia con metilfolato en una variedad de poblaciones deprimidas han encontrado que los pacientes experimentaron una mejoría significativa en los síntomas depresivos sin eventos adversos relacionados con el medicamento. Aunque se necesitan más datos controlados, los estudios iniciales indican que el metilfolato puede ser una opción segura y eficaz para el tratamiento de la depresión, especialmente en poblaciones que son vulnerables a los eventos adversos relacionados con los medicamentos, y aquellos que tienen deficiencia de folato o cuyas necesidades de folato son elevadas , como es el caso de las mujeres embarazadas.

EnBrace HR es un producto de control dietético prenatal/postnatal recetado que contiene vitaminas y minerales, incluidos ácido fólico y metilfolato. Cumple con los criterios anteriores como candidato potencial ideal para la prevención de la depresión en el embarazo. Contiene L-metilfolato y otros derivados del folato, y es óptimo para una población con altas tasas de polimorfismos que afectan el metabolismo del ácido fólico. También contiene ácidos grasos omega-3, principalmente ácido eicosapentaenoico, que se muestra prometedor para el tratamiento de la depresión. Es importante destacar que estos componentes son cruciales para embarazos saludables. La suplementación con ácido fólico se ha asociado con la reducción del riesgo de defectos del tubo neural y se recomienda su uso en mujeres con potencial reproductivo para reducir el riesgo de defectos congénitos, aunque una proporción sustancial de la población metaboliza mal el ácido fólico. Los compuestos de metilfolato específicamente pueden proporcionar una entrega más eficiente de compuestos relacionados con el folato para este fin.

Muy pocos estudios han examinado tratamientos específicamente para ayudar a pacientes que interrumpen los AD, y ninguno ha examinado esto durante el tiempo próximo a los intentos de concebir, o durante el embarazo, lo cual es particularmente relevante debido a problemas de seguridad. La adaptación de un tratamiento no psicotrópico, como EnBrace, para su uso en mujeres que planean quedarse embarazadas o que están embarazadas y eligen interrumpir el tratamiento de mantenimiento para la DA ampliaría las opciones de tratamiento disponibles durante este importante período del ciclo de vida de la mujer.

Objetivo: El objetivo general de esta investigación es evaluar EnBrace como tratamiento para el tratamiento agudo y la prevención de la depresión en mujeres con antecedentes de trastorno depresivo mayor que deciden evitar o interrumpir su tratamiento de mantenimiento de la EA durante el embarazo. Después de completar este protocolo, planeamos utilizar los datos preliminares para el desarrollo de un protocolo de ensayo controlado aleatorio. Incluiremos dos grupos de mujeres que están interesadas en minimizar la exposición a medicamentos mientras intentan concebir o durante el embarazo: 1) mujeres que tienen antecedentes de depresión y no están deprimidas y les gustaría dejar de tomar antidepresivos durante el embarazo, 2) mujeres en episodios depresivos que están embarazadas o tratando de concebir (con o sin medicamentos antidepresivos).

Objetivo específico 1a: Evaluar la eficacia de EnBrace cuando se usa como tratamiento de mantenimiento para MDD en un grupo de mujeres (N=10) que están tratando de concebir o que están al principio del embarazo y que han decidido suspender los AD (Grupo 1). Se ha demostrado que las tasas de recaída para las mujeres en este contexto son altas, con tasas de recaída del 68 % en un gran ensayo multicéntrico financiado por el NIMH.

Objetivo específico 1b: Evaluar la eficacia de EnBrace cuando se utiliza como tratamiento agudo para MDD en un grupo de mujeres (N=10) que están tratando de concebir o que están al principio del embarazo (Grupo 2). Las mujeres tendrán episodios depresivos mayores en este grupo y pueden recibir EnBrace como monoterapia o como complemento de la farmacoterapia actual.

Hipótesis 1a: Nuestra hipótesis es que las tasas de recaída serán más bajas para las mujeres que reciben EnBrace en comparación con los controles históricos. La recaída de MDD se determinará mediante el módulo de estado de ánimo Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) que será administrado por un médico del estudio en cada visita.

Hipótesis 1b: Nuestra hipótesis es que la mayoría de las mujeres que reciben EnBrace experimentarán una respuesta (50 % de mejora en los síntomas depresivos) a la terapia con EnBrace.

Objetivo específico 2: Identificar marcadores biológicos como posibles predictores de respuesta a EnBrace.

Hipótesis 2: Nuestra hipótesis es que los cambios previos y posteriores al tratamiento en homocisteína, folato, B12, IL-6 y CRP se asociarán con la respuesta a EnBrace. Presumimos específicamente que los niveles de folato y B12 aumentarán y la homocisteína disminuirá temporalmente con el tratamiento y será predictivo de la prevención de episodios depresivos. Presumimos que el tratamiento reducirá los niveles de IL-6 y CRP debido a los componentes antiinflamatorios de EnBrace (es decir, ácidos grasos omega-3) y que los niveles reducidos de marcadores inflamatorios pueden predecir un menor riesgo de recaída depresiva en los participantes que ingresan al estudio mientras no estén en un episodio depresivo (Grupo 1), y predecirá la respuesta al tratamiento en mujeres que ingresan al estudio mientras están en un episodio depresivo (Grupo 2).

Objetivo Específico 3 (Exploratorio): Identificar los factores que influyen en la adherencia y tolerabilidad del tratamiento. Esto se logrará mediante el uso de métodos cualitativos para explorar (a) los riesgos y beneficios percibidos del tratamiento; (b) perfil de efectos secundarios percibidos; (c) conveniencia del tratamiento; (d) conocimiento, actitudes y preferencias para el tratamiento de la depresión al intentar concebir o al principio del embarazo.

Hipótesis 3: Presumimos que EnBrace será percibido por los pacientes como 1) un tratamiento aceptable y atractivo con un perfil de riesgo/beneficio favorable en el contexto del embarazo o mientras intentan concebir, 2) bien tolerado, 3) conveniente y fácil de cumplir a, 4) será un tratamiento que las mujeres que están tratando de concebir o que están embarazadas encuentren intuitivo y preferible a la medicación antidepresiva recetada (o para las mujeres en tratamiento antidepresivo en el Grupo 2, que prefieren el aumento con EnBrace en lugar de un aumento en la medicación antidepresiva). dosis o aumento con un medicamento psicotrópico recetado).