EnBrace HR для лечения и профилактики депрессии у женщин, пытающихся забеременеть, и беременных на ранних сроках

Большое депрессивное расстройство (БДР) встречается в два раза чаще у женщин, чем у мужчин, причем возраст дебюта совпадает с детородным возрастом. Поскольку более 20% женщин репродуктивного возраста переживают эпизоды депрессии, определение безопасных и эффективных методов лечения депрессии до, во время и после беременности стало важной проблемой общественного здравоохранения. Исторически беременность рассматривалась как защитное время в отношении риска психических заболеваний, что привело к отсутствию проспективных систематических исследований на тему неотложного лечения и профилактики БДР у женщин, планирующих зачатие, и во время беременности. Вопреки прежним предположениям, недавние крупномасштабные исследования показывают, что новые приступы и рецидивы депрессивных эпизодов обычно происходят во время беременности и в послеродовом периоде. В настоящее время стандартом лечения рецидивирующей большой депрессии является поддерживающая терапия антидепрессантами (АД) из-за высокого риска рецидива среди пациентов, прекративших поддерживающую терапию АД.

Хотя АД часто используются во время беременности, остаются опасения относительно спектра неблагоприятных исходов, связанных с воздействием этих препаратов на плод, включая: повышенный риск тератогенного действия, скомпрометированные акушерские исходы и различные негативные неонатальные клинические синдромы. Учитывая эти опасения, женщины репродуктивного возраста, получающие лечение АД, часто решают прекратить прием лекарств непосредственно перед беременностью или сразу после наступления беременности, несмотря на известный повышенный риск рецидива или рецидива. За исключением данных наблюдений, которые показывают, что женщины, прекратившие прием лекарств во время зачатия, подвержены высокому риску рецидива, нет никаких предыдущих исследований, которые бы информировали о клиническом лечении в отношении прекращения приема лекарств при запланированной беременности.

Это ставит женщин, которые успешно лечатся от АД и хотят забеременеть, перед трудной клинической дилеммой: взвесить риски воздействия лекарств на плод и потенциальное влияние нелеченной материнской депрессии во время беременности. Клинические решения еще более усложняются тем фактом, что большинство исследований далеки от окончательных с точки зрения сравнения рисков внутриутробного воздействия АД с рисками нелеченного антенатального расстройства настроения. Учитывая этот уровень неопределенности, многие женщины и их поставщики медицинских услуг приветствовали бы научно обоснованные непсихотропные вмешательства в качестве альтернативы АД для предотвращения рецидивов у эутимичных женщин с БДР в анамнезе при планировании беременности. Однако потенциальная эффективность непсихотропных вмешательств для этой популяции систематически не исследовалась.

Имеются последовательные и растущие доказательства роли различных форм фолиевой кислоты в профилактике и лечении депрессии. На самом деле, существуют убедительные доказательства того, что лечение метилфолатом не только позволит избежать потенциальных рисков, связанных с приемом антидепрессантов во время беременности, но также принесет важные преимущества для беременности и исходов у ребенка, например, профилактика серьезных врожденных дефектов и более долгосрочные нарушения развития нервной системы. результаты. На сегодняшний день имеется доказательная база антидепрессивного действия фолиевой кислоты, фолиновой кислоты и метилфолата, и подобные результаты могут быть связаны с тем фактом, что эти формы фолиевой кислоты имеют общий потенциал взаимопревращения в сложном наборе путей, которые составляют одноуглеродную цикл. Предполагается, что эти реакции, которые, в свою очередь, зависят от доступности B12 и гомоцистеина, оказывают антидепрессивное действие, влияя на синтез нейротрансмиттеров, таких как норадреналин, дофамин и серотонин.

Некоторые, но не все исследования предполагают эффективность монотерапии фолиевой кислотой при БДР, но это вмешательство может быть ограничено частым появлением полиморфизмов в общей популяции, которые делают фолат менее эффективным компонентом одноуглеродного цикла, чем L-метилфолат. Поскольку было обнаружено, что некоторые полиморфизмы, которые нарушают процессы метилирования и превращения фолиевой кислоты в ее активную форму, метилфолат, чрезмерно представлены у людей с депрессией, метилфолат может быть более эффективной формой фолиевой добавки для целевого MDD. Кроме того, метилфолат может легче усваиваться мозгом по сравнению с другими формами фолиевой кислоты.

Недавно Фава и его коллеги продемонстрировали, что L-метилфолат значительно превосходит плацебо в лечении большого депрессивного расстройства у пациентов, которые не ответили на терапию только БА. Кроме того, несколько других открытых и слепых исследований монотерапии метилфолатом в различных популяциях с депрессией показали, что у пациентов наблюдалось значительное улучшение депрессивных симптомов без побочных эффектов, связанных с приемом препарата. Хотя необходимы более контролируемые данные, первоначальные исследования показывают, что метилфолат может быть безопасным и эффективным вариантом лечения депрессии, особенно в группах населения, уязвимых к нежелательным явлениям, связанным с приемом лекарств, а также у тех, у кого дефицит фолиевой кислоты или чья потребность в фолиевой кислоте повышена. , например, у беременных.

EnBrace HR — это рецептурный продукт для пренатального/послеродового диетического питания, который содержит витамины и минералы, в том числе фолиевую кислоту и метилфолат. Он соответствует вышеуказанным критериям как потенциальный идеальный кандидат для профилактики депрессии во время беременности. Он содержит L-метилфолат и другие производные фолиевой кислоты и оптимален для населения с высоким уровнем полиморфизмов, влияющих на метаболизм фолиевой кислоты. Он также содержит омега-3 жирные кислоты, в первую очередь эйкозапентаеновую кислоту, которая перспективна для лечения депрессии. Важно отметить, что эти компоненты имеют решающее значение для здоровой беременности. Добавки фолиевой кислоты связаны со снижением риска дефектов нервной трубки и рекомендуются женщинам репродуктивного возраста для снижения риска врожденных дефектов, хотя значительная часть населения плохо метаболизирует фолиевую кислоту. Соединения метилфолата, в частности, могут обеспечить более эффективную доставку родственных фолиевой кислоте соединений с этой целью.

Очень немногие исследования изучали методы лечения, специально предназначенные для помощи пациентам, прекратившим прием АД, и ни в одном из них не изучалось это во время, предшествующее попыткам зачатия, или во время беременности, что особенно актуально из-за соображений безопасности. Адаптация непсихотропного лечения, такого как EnBrace, для использования у женщин, планирующих беременность, или у беременных, решивших прекратить поддерживающую терапию БА, расширила бы выбор лечения, доступный в этот важный период женского жизненного цикла.

Цель: Главной целью этого исследования является оценка EnBrace в качестве средства для экстренного лечения и профилактики депрессии у женщин с большим депрессивным расстройством в анамнезе, которые решили избежать или прекратить поддерживающую терапию АД во время беременности. После завершения этого протокола мы планируем использовать предварительные данные для разработки протокола рандомизированного контролируемого исследования. Мы включим две группы женщин, которые заинтересованы в минимизации воздействия лекарств при попытке зачать ребенка или во время беременности: 1) женщины, у которых в анамнезе была депрессия, но они не страдают депрессией и хотели бы прекратить прием антидепрессантов во время беременности, 2) женщины с депрессивными эпизодами. беременные или пытающиеся забеременеть (принимающие или не принимающие антидепрессанты).

Конкретная цель 1a: оценить эффективность EnBrace при использовании в качестве поддерживающей терапии БДР в группе женщин (N=10), которые пытаются забеременеть или находятся на раннем сроке беременности и решили прекратить АД (группа 1). Было продемонстрировано, что частота рецидивов у женщин в этом контексте высока, с частотой рецидивов 68% в большом многоцентровом исследовании, финансируемом NIMH.

Конкретная цель 1b: оценить эффективность EnBrace при использовании в качестве неотложного лечения БДР в группе женщин (N = 10), которые пытаются забеременеть или находятся на ранних сроках беременности (группа 2). У женщин в этой группе будут серьезные депрессивные эпизоды, и они могут получать EnBrace в качестве монотерапии или в качестве дополнения к текущей фармакотерапии.

Гипотеза 1а. Мы предполагаем, что частота рецидивов будет ниже у женщин, получающих EnBrace, по сравнению с контрольной группой в прошлом. Рецидив БДР будет определяться модулем настроения Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI), который будет проводиться врачом-исследователем при каждом посещении.

Гипотеза 1b: Мы предполагаем, что у большинства женщин, получающих EnBrace, будет положительный ответ (улучшение симптомов депрессии на 50%) на терапию EnBrace.

Конкретная цель 2: Определить биологические маркеры как потенциальные предикторы ответа на EnBrace.

Гипотеза 2. Мы предполагаем, что изменения уровня гомоцистеина, фолиевой кислоты, B12, IL-6 и CRP до и после лечения будут связаны с реакцией на EnBrace. В частности, мы выдвигаем гипотезу о том, что уровни фолиевой кислоты и B12 будут повышаться, а гомоцистеин временно снижаться по мере лечения и предсказывать предотвращение депрессивных эпизодов. Мы предполагаем, что лечение снизит уровни ИЛ-6 и СРБ из-за противовоспалительных компонентов EnBrace (т. е. омега-3 жирных кислот), и что снижение уровней воспалительных маркеров может предсказать более низкий риск рецидива депрессии у участников, которые участвуют в исследовании. не во время депрессивного эпизода (группа 1), и будет прогнозировать реакцию на лечение у женщин, которые участвуют в исследовании во время депрессивного эпизода (группа 2).

Конкретная цель 3 (исследовательская): выявить факторы, влияющие на приверженность и переносимость лечения. Это будет достигнуто за счет использования качественных методов для изучения (а) предполагаемых рисков и преимуществ лечения; (b) предполагаемый профиль побочных эффектов; в) удобство лечения; (г) знание, отношение и предпочтения в отношении лечения депрессии при попытке зачать ребенка или ранней беременности.

Гипотеза 3: Мы предполагаем, что EnBrace будет восприниматься пациентами как 1) приемлемое и привлекательное лечение с благоприятным профилем риска/пользы в контексте беременности или при попытках забеременеть, 2) хорошо переносимое, 3) удобное и легкое для соблюдения до, 4) будет лечением, которое женщины, пытающиеся забеременеть или беременные, сочтут интуитивно понятным и предпочтительным по сравнению с рецептурными антидепрессантами (или для женщин, получающих лечение антидепрессантами в группе 2, которые предпочитают аугментацию с помощью EnBrace, а не увеличение антидепрессантов). дозу или аугментацию рецептурным психотропным препаратом).