EnBrace HR for depresjonsbehandling og forebygging hos kvinner som prøver å bli gravide og tidlig graviditet

Major depressiv lidelse (MDD) forekommer dobbelt så ofte hos kvinner som hos menn, med en debutalder som sammenfaller med de fødende årene. Siden over 20 % av kvinner i reproduktiv alder opplever en episode med depresjon, har identifisering av sikre og effektive behandlinger for depresjon før, under og etter graviditet blitt et kritisk folkehelseproblem. Historisk sett har graviditet blitt sett på som en beskyttende tid med hensyn til risiko for psykiatriske sykdommer, noe som har resultert i mangel på prospektive systematiske undersøkelser om emnet akutt behandling og forebygging av MDD mens kvinner planlegger å bli gravide og under graviditet. I motsetning til tidligere antakelser, viser nyere store studier at ny oppstart og tilbakefall av depressive episoder forekommer ofte under graviditet og postpartum. Den nåværende standarden for behandling for tilbakevendende alvorlig depresjon er vedlikeholdsbehandling med antidepressiva (AD), på grunn av den høye risikoen for tilbakefall blant pasienter som avbryter vedlikeholdsbehandling med AD.

Selv om AD-er ofte brukes under graviditet, er det fortsatt bekymring angående et spekter av uønskede utfall assosiert med fostereksponering for disse medisinene, inkludert: økt risiko for teratogenisitet kompromitterte obstetriske utfall og en rekke negative neonatale kliniske syndromer. Gitt disse bekymringene, velger kvinner i reproduktiv alder behandlet med AD ofte å seponere medisinene sine nær graviditet eller umiddelbart etter å ha blitt gravid til tross for den kjente økte risikoen for tilbakefall eller tilbakefall. Med unntak av observasjonsdata som viser at kvinner som avbryter medisinering rundt unnfangelsestidspunktet har høy risiko for tilbakefall, er ingen tidligere studier tilgjengelige for å informere klinisk behandling angående medisineringsseponering for en planlagt graviditet.

Dette gjør at kvinner som er vellykket behandlet med ADs og ønsker å bli gravide, blir fanget i det vanskelige kliniske dilemmaet med å veie risikoen for føtal eksponering for medisiner mot den potensielle effekten av ubehandlet mors depresjon under graviditet. Kliniske beslutninger blir gjort enda mer komplekse av det faktum at de fleste studier er langt fra definitive når det gjelder å sammenligne risikoen for in utero eksponering for AD med risikoen for ubehandlet prenatal stemningslidelse. Gitt dette nivået av usikkerhet, vil mange kvinner og deres helsepersonell ønske evidensbaserte ikke-psykotropiske intervensjoner som et alternativ til ADs for å forhindre tilbakefall hos euthymic kvinner med historier om MDD når de planlegger graviditet. Den potensielle effekten av ikke-psykotropiske intervensjoner for denne populasjonen har imidlertid ikke blitt systematisk undersøkt.

Det er konsekvente og økende bevis på en rolle for ulike folatformer i forebygging og behandling av depresjon. Faktisk er det overbevisende bevis for at behandling med et metylfolatmiddel ikke bare vil unngå de potensielle risikoene ved antidepressiva under graviditet, men også vil gi viktige fordeler for graviditet og barns utfall, som forebygging av store fødselsskader og langsiktig nevroutvikling. utfall. Til dags dato er det en evidensbase for antidepressive effekter for folsyre, folinsyre og metylfolat, og lignende funn kan tilskrives det faktum at disse folatformene deler et interkonversjonspotensial i det komplekse settet med veier som består av ett-karbon. syklus. Disse reaksjonene, som igjen avhenger av B12 og homocysteintilgjengelighet, antas å ha en antidepressiv effekt ved å påvirke syntesen av nevrotransmittere som noradrenalin, dopamin og serotonin.

Noen, men ikke alle, studier tyder på effekten av folatmonoterapi for MDD, men denne intervensjonen kan være begrenset av den vanlige forekomsten av polymorfismer i den generelle befolkningen som gjør folat til en mindre effektiv en-karbonsyklusbestanddel enn L-metylfolat. Siden visse polymorfismer som svekker metyleringsprosesser og omdannelsen av folat til dets aktive form, metylfolat, har vist seg å være overrepresentert hos personer med depresjon, kan metylfolat være en mer effektiv form for folattilskudd for å målrette MDD. Dessuten kan metylfolat lettere absorberes i hjernen sammenlignet med andre folatformer.

Nylig viste Fava og kolleger at L-metylfolat er betydelig bedre enn placebo for behandling av alvorlig depressiv lidelse hos pasienter som ikke hadde respondert på AD-terapi alene. I tillegg har flere andre åpne og blindede studier av metylfolat monoterapi i en rekke deprimerte populasjoner funnet at pasienter opplevde betydelig bedring i depressive symptomer uten legemiddelrelaterte bivirkninger. Selv om det er behov for mer kontrollerte data, indikerer innledende studier at metylfolat kan være et trygt og effektivt alternativ for behandling av depresjon, spesielt i populasjoner som er sårbare for medisinrelaterte bivirkninger, og de som har folatmangel eller hvis folatbehov er forhøyet. , slik som tilfellet hos gravide kvinner.

EnBrace HR er et reseptbelagt prenatal/postnatal kostholdsprodukt som inneholder vitaminer og mineraler, inkludert folsyre og metylfolat. Den oppfyller kriteriene ovenfor som en potensiell ideell kandidat for forebygging av depresjon i svangerskapet. Den inneholder L-metylfolat og andre folatderivater, og er optimal for en populasjon med høye forekomster av polymorfismer som påvirker folsyremetabolismen. Den inneholder også omega-3-fettsyrer, først og fremst eikosapentaensyre, som er lovende for behandling av depresjon. Viktigere er at disse komponentene er avgjørende for sunne graviditeter. Folsyretilskudd har vært assosiert med redusert risiko for nevralrørsdefekter og anbefales brukt hos kvinner med reproduksjonspotensial for å redusere risikoen for fødselsskader, selv om en betydelig andel av befolkningen er dårlige folsyremetabolisatorer. Metylfolatforbindelser kan spesifikt gi en mer effektiv levering av folatrelaterte forbindelser for dette formål.

Svært få studier har undersøkt behandlinger spesifikt for å hjelpe pasienter som seponerer AD, og ​​ingen har undersøkt dette i løpet av tiden i nærheten av forsøk på å bli gravid, eller under graviditet, som er spesielt relevant på grunn av sikkerhetshensyn. Tilpasningen av en ikke-psykotropisk behandling, som EnBrace, for bruk hos kvinner som planlegger graviditet eller som er gravide som velger å avbryte vedlikeholdsbehandling med AD, vil utvide behandlingsvalg tilgjengelig i denne viktige tiden i kvinnens livssyklus.

Mål: Det overordnede målet med denne undersøkelsen er å vurdere EnBrace som en behandling for akutt behandling og forebygging av depresjon hos kvinner med en historie med alvorlig depressiv lidelse som bestemmer seg for å unngå eller avbryte sin vedlikeholdsbehandling med AD under graviditet. Etter å ha fullført denne protokollen planlegger vi å bruke de foreløpige dataene for utvikling av en randomisert kontrollert prøveprotokoll. Vi vil inkludere to grupper kvinner som er interessert i å minimere medisineksponering mens de prøver å bli gravide eller under graviditet: 1) kvinner som har depresjonshistorier og ikke er deprimerte, og som ønsker å slutte med antidepressiva for graviditet, 2) kvinner i depressive episoder som er gravide eller prøver å bli gravide (på eller av antidepressiva).

Spesifikt mål 1a: Å evaluere effekten av EnBrace når det brukes som vedlikeholdsbehandling for MDD i en gruppe kvinner (N=10) som prøver å bli gravide eller er tidlig i svangerskapet og som har bestemt seg for å stoppe ADs (gruppe 1). Tilbakefallsrater for kvinner i denne sammenhengen har vist seg å være høye, med 68 % tilbakefallsrater i en stor multisite NIMH-finansiert studie.

Spesifikt mål 1b: Å evaluere effekten av EnBrace når det brukes som akutt behandling for MDD i en gruppe kvinner (N=10) som prøver å bli gravide eller er tidlig i svangerskapet (gruppe 2). Kvinner vil ha alvorlige depressive episoder i denne gruppen, og kan få EnBrace som monoterapi, eller som et tillegg til gjeldende farmakoterapi.

Hypotese 1a: Vi antar at tilbakefallsraten vil være lavere for kvinner som får EnBrace sammenlignet med historiske kontroller. MDD-tilbakefall vil bli bestemt av humørmodulen Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) som vil bli administrert av en studiekliniker ved hvert besøk.

Hypotese 1b: Vi antar at flertallet av kvinnene som får EnBrace vil oppleve en respons (50 % bedring i depressive symptomer) på EnBrace-terapi.

Spesifikt mål 2: Å identifisere biologiske markører som potensielle prediktorer for respons på EnBrace.

Hypotese 2: Vi antar at endringer i homocystein, folat, B12, IL-6 og CRP før til etter behandling vil være assosiert med respons på EnBrace. Vi antar spesifikt at nivåer av folat og B12 vil øke og homocystein vil reduseres tidsmessig med behandling og være prediktiv for forebygging av depressive episoder. Vi antar at behandling vil senke IL-6- og CRP-nivåer på grunn av de antiinflammatoriske komponentene i EnBrace (dvs. omega-3-fettsyrer) og at reduserte nivåer av inflammatoriske markører kan forutsi lavere risiko for depressivt tilbakefall hos deltakere som deltar i studien mens de ikke er i en depressiv episode (gruppe 1), og vil forutsi respons på behandling hos kvinner som deltar i studien mens de er i en depressiv episode (gruppe 2).

Spesifikt mål 3 (Utforskende): Å identifisere faktorer som påvirker etterlevelse og tolerabilitet av behandling. Dette vil oppnås ved å bruke kvalitative metoder for å utforske (a) opplevde risikoer og fordeler ved behandling; (b) opplevd bivirkningsprofil; (c) behandlingsvennlighet; (d) kunnskap om, holdninger til og preferanser for depresjonsbehandling under forsøk på å bli gravid eller tidlig i svangerskapet.

Hypotese 3: Vi antar at EnBrace vil bli oppfattet av pasienter som 1) en akseptabel og attraktiv behandling med en gunstig risiko-/nytteprofil i forbindelse med graviditet eller under forsøk på å bli gravid, 2) godt tolerert, 3) praktisk og lett å følge. til, 4) vil være en behandling som kvinner som prøver å bli gravide eller som er gravide finner intuitiv og å foretrekke fremfor reseptbelagte antidepressiva (eller for kvinner på antidepressiv behandling i gruppe 2, som foretrekker forsterkning med EnBrace fremfor en økning i antidepressiva dose eller forsterkning med reseptbelagte psykotrope medisiner).