EnBrace HR masennuksen hoitoon ja ehkäisyyn raskautta yrittävillä naisilla ja varhaisessa raskaudessa

Masennushäiriötä (MDD) esiintyy kaksi kertaa useammin naisilla kuin miehillä, ja se alkaa iässä, joka on sama kuin synnytysvuosi. Koska yli 20 % lisääntymisikäisistä naisista kokee masennusjakson, turvallisten ja tehokkaiden masennuksen hoitojen tunnistamisesta ennen raskautta, sen aikana ja sen jälkeen on tullut kriittinen kansanterveysongelma. Historiallisesti raskautta on pidetty suojaavana ajankohtana psykiatristen sairauksien riskin suhteen, mikä on johtanut siihen, että MDD:n akuutista hoidosta ja ehkäisystä ei ole tehty tulevia systemaattisia tutkimuksia, kun naiset suunnittelevat raskautta ja raskauden aikana. Vastoin aikaisempia oletuksia, viimeaikaiset laajamittaiset tutkimukset osoittavat, että uusia masennusjaksoja ilmenee ja uusiutuu yleensä raskauden ja synnytyksen jälkeisten jaksojen aikana. Toistuvan vakavan masennuksen nykyinen hoitostandardi on masennuslääkehoito (AD), mikä johtuu suuresta uusiutumisen riskistä potilailla, jotka lopettavat AD-ylläpitohoidon.

Vaikka AD-lääkkeitä käytetään usein raskauden aikana, huolenaiheet ovat edelleen erilaisia ​​haittavaikutuksista, jotka liittyvät sikiön altistumiseen näille lääkkeille, mukaan lukien: lisääntynyt teratogeenisuuden riski heikensi synnytystuloksia ja monia negatiivisia vastasyntyneiden kliinisiä oireyhtymiä. Nämä huolenaiheet huomioon ottaen lisääntymisikäiset naiset, joita hoidetaan AD:lla, päättävät usein lopettaa lääkityksensä lähellä raskautta tai välittömästi raskauden jälkeen huolimatta tunnetusta lisääntyneestä uusiutumisen tai uusiutumisen riskistä. Lukuun ottamatta havainnointitietoja, jotka osoittavat, että naiset, jotka lopettavat lääkityksen hedelmöittymisen aikaan, ovat suuressa uusiutumisen riskissä, saatavilla ei ole aiempia tutkimuksia, jotka kertoisivat kliinisestä hoidosta lääkityksen keskeyttämisestä suunnitellun raskauden vuoksi.

Tämä jättää naiset, joita hoidetaan menestyksekkäästi AD-sairauksilla ja haluavat tulla raskaaksi, joutuvat vaikeaan kliiniseen dilemmaan, jossa punnitaan sikiön lääkitysaltistuksen riskejä ja hoitamattoman äidin raskaudenaikaisen masennuksen mahdollisia vaikutuksia. Kliinisistä päätöksistä tekee vieläkin monimutkaisempia se, että useimmat tutkimukset eivät ole läheskään lopullisia verrattaessa riskejä, jotka aiheutuvat kohdussa altistumisesta AD:ille hoitamattoman synnytystä edeltävän mielialahäiriön riskeihin. Tämän epävarmuuden vuoksi monet naiset ja heidän terveydenhuollon tarjoajat ottaisivat mielellään näyttöön perustuvia ei-psykotrooppisia interventioita vaihtoehtona AD:lle estääkseen toistumisen eutymisilla naisilla, joilla on aiemmin ollut MDD, kun he suunnittelevat raskautta. Ei-psykotrooppisten toimenpiteiden mahdollista tehoa tälle väestöryhmälle ei ole kuitenkaan systemaattisesti tutkittu.

Eri folaattimuotojen roolista masennuksen ehkäisyssä ja hoidossa on johdonmukaista ja kasvavaa näyttöä. Itse asiassa on olemassa vakuuttavia todisteita siitä, että metyylifolaattihoito ei ainoastaan ​​välttäisi masennuslääkkeiden mahdollisia riskejä raskauden aikana, vaan toisi myös tärkeitä etuja raskauden ja lapsen tuloksiin, kuten vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja pitkäaikaisen hermoston kehityksen ehkäisyyn. tuloksia. Toistaiseksi on olemassa näyttöä foolihapon, foliinihapon ja metyylifolaatin masennuslääkkeistä, ja samankaltaiset havainnot voivat johtua siitä tosiasiasta, että näillä folaattimuodoilla on yhteiskonversiopotentiaali monimutkaisessa ketjussa, joka sisältää yhden hiilen. sykli. Näiden reaktioiden, jotka vuorostaan ​​riippuvat B12:n ja homokysteiinin saatavuudesta, oletetaan olevan masennuslääkevaikutus vaikuttamalla välittäjäaineiden, kuten norepinefriinin, dopamiinin ja serotoniinin, synteesiin.

Jotkut, mutta eivät kaikki, tutkimukset viittaavat folaattimonoterapian tehokkuuteen MDD:n hoidossa, mutta tätä interventiota voi rajoittaa yleinen polymorfismien esiintyminen yleisessä populaatiossa, mikä tekee folaatista vähemmän tehokkaan yhden hiilisyklin ainesosan kuin L-metyylifolaatti. Koska tiettyjen polymorfismien, jotka heikentävät metylaatioprosesseja ja folaatin muuttumista sen aktiiviseksi muodoksi, metyylifolaatiksi, on havaittu olevan yliedustettuina masennusta sairastavilla yksilöillä, metyylifolaatti voi olla tehokkaampi folaattilisämuoto MDD:n kohdentamiseen. Myös metyylifolaatti voi imeytyä aivoissa helpommin kuin muut folaattimuodot.

Äskettäin Fava ja kollegat osoittivat, että L-metyylifolaatti on merkittävästi parempi kuin lumelääke vakavan masennushäiriön hoidossa potilailla, jotka eivät olleet reagoineet pelkkään AD-hoitoon. Lisäksi useissa muissa avoimessa ja sokkoutetussa tutkimuksessa metyylifolaatin monoterapiasta useissa masentuneissa populaatioissa on havaittu, että potilaiden masennusoireet paranivat merkittävästi ilman lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia. Vaikka tarvitaan enemmän kontrolloitua tietoa, alustavat tutkimukset osoittavat, että metyylifolaatti voi olla turvallinen ja tehokas vaihtoehto masennuksen hoidossa, erityisesti populaatioissa, jotka ovat alttiita lääkkeisiin liittyville haittatapahtumille, ja niille, joilla on folaatin puutos tai joiden folaatin tarve on lisääntynyt. , kuten raskaana oleville naisille.

EnBrace HR on reseptivalmisteinen prenataalinen/postnataalisen ruokavalion hoitotuote, joka sisältää vitamiineja ja kivennäisaineita, mukaan lukien foolihappoa ja metyylifolaattia. Se täyttää yllä olevat kriteerit mahdollisena ihanteellisena ehdokkaana raskauden masennuksen ehkäisyyn. Se sisältää L-metyylifolaattia ja muita folaattijohdannaisia, ja se on optimaalinen populaatiolle, jossa on paljon polymorfismeja, jotka vaikuttavat foolihapon aineenvaihduntaan. Se sisältää myös omega-3-rasvahappoja, pääasiassa eikosapentaeenihappoa, joka on lupaava masennuksen hoidossa. Tärkeää on, että nämä komponentit ovat tärkeitä terveille raskauksille. Foolihappolisän käyttö on yhdistetty hermosolujen vaurioiden riskin vähenemiseen, ja sitä suositellaan käytettäväksi lisääntymiskykyisille naisille synnynnäisten epämuodostumien riskin vähentämiseksi, vaikka huomattava osa väestöstä on huonoja foolihapon metaboloijia. Erityisesti metyylifolaattiyhdisteet voivat tarjota tehokkaamman folaatin sukuisten yhdisteiden kuljetuksen tähän tarkoitukseen.

Hyvin harvoissa tutkimuksissa on tarkasteltu hoitoja erityisesti potilaiden auttamiseksi, jotka lopettavat AD-taudin, eikä yksikään ole tutkinut tätä aikana, joka on lähellä raskautta koskevia yrityksiä tai raskauden aikana, mikä on erityisen tärkeää turvallisuussyistä. Ei-psykotrooppisen hoidon, kuten EnBracen, mukauttaminen käytettäväksi naisilla, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka ovat raskaana ja päättävät lopettaa AD-ylläpitohoidon, laajentaisi hoitovaihtoehtoja tänä naisen elinkaaren tärkeänä aikana.

Tavoite: Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida EnBracea masennuksen akuutin hoitoon ja ehkäisyyn naisilla, joilla on aiemmin ollut vakava masennushäiriö ja jotka päättävät välttää AD-ylläpitohoitonsa tai lopettaa sen raskauden vuoksi. Tämän protokollan valmistumisen jälkeen aiomme käyttää alustavia tietoja satunnaistetun kontrolloidun tutkimusprotokollan kehittämiseen. Mukaan otetaan kaksi ryhmää naisia, jotka ovat kiinnostuneita lääkealtistuksen minimoimisesta yrittäessään tulla raskaaksi tai raskauden aikana: 1) naiset, joilla on aiemmin ollut masennusta ja jotka eivät ole masentuneita ja jotka haluaisivat lopettaa masennuslääkkeiden käytön raskauden vuoksi, 2) naiset, joilla on masennusjaksoja. jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi (masennuslääkitys käytössä tai ei).

Erityinen tavoite 1a: Arvioida EnBracen tehoa, kun sitä käytetään MDD:n ylläpitohoitona naisten ryhmässä (N=10), jotka yrittävät tulla raskaaksi tai ovat raskauden alkuvaiheessa ja jotka ovat päättäneet lopettaa AD:t (ryhmä 1). Naisten uusiutumisten on tässä yhteydessä osoitettu olevan korkeita, 68 prosentin uusiutumisasteen ollessa laajassa NIMH:n rahoittamassa tutkimuksessa.

Erityinen tavoite 1b: Arvioida EnBracen tehoa käytettäessä MDD:n akuuttina hoitona ryhmässä naisia ​​(N=10), jotka yrittävät tulla raskaaksi tai ovat raskauden alkuvaiheessa (ryhmä 2). Naisilla on vakavia masennusjaksoja tässä ryhmässä, ja he voivat saada EnBracea monoterapiana tai nykyisen lääkehoidon lisänä.

Hypoteesi 1a: Oletamme, että EnBracea saaneiden naisten uusiutumisaste on pienempi kuin historiallisilla kontrolleilla. MDD-relapsi määräytyy Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tunnelmamoduulin avulla, jonka tutkimuskliinikon antaa jokaisella käynnillä.

Hypoteesi 1b: Oletamme, että suurin osa EnBracea saavista naisista kokee vasteen (50 %:n paraneminen masennusoireissa) EnBrace-hoitoon.

Erityinen tavoite 2: Tunnistaa biologiset markkerit mahdollisiksi EnBracen vasteen ennustajiksi.

Hypoteesi 2: Oletamme, että ennen hoitoa tapahtuneet muutokset homokysteiinissä, folaatissa, B12:ssa, IL-6:ssa ja CRP:ssä liittyvät EnBracen vasteeseen. Oletamme erityisesti, että folaatti- ja B12-tasot nousevat ja homokysteiini vähenee ajallisesti hoidon myötä ja ennustavat masennusjaksojen ehkäisyä. Oletamme, että hoito alentaa IL-6- ja CRP-tasoja EnBracen anti-inflammatoristen komponenttien (eli omega-3-rasvahappojen) vuoksi ja että tulehdusmerkkiaineiden vähentyneet tasot voivat ennustaa pienempää riskiä masennuksen uusiutumiselle tutkimukseen osallistuvilla osallistujilla. kun ei ole masennusjaksossa (ryhmä 1), ja se ennustaa hoitovasteen naisilla, jotka osallistuvat tutkimukseen masennusjakson aikana (ryhmä 2).

Erityinen tavoite 3 (tutkiva): Tunnistaa hoidon noudattamiseen ja siedettävyyteen vaikuttavat tekijät. Tämä saavutetaan käyttämällä kvalitatiivisia menetelmiä tutkimaan a) hoidon havaittuja riskejä ja hyötyjä; (b) havaittu sivuvaikutusprofiili; c) hoidon mukavuus; (d) tieto, asenteet ja mieltymykset masennuksen hoidosta yritettäessä tulla raskaaksi tai varhaisessa raskaudessa.

Hypoteesi 3: Oletamme, että potilaat pitävät EnBracea 1) hyväksyttävänä ja houkuttelevana hoitona, jolla on suotuisa riski/hyötyprofiili raskauden yhteydessä tai yrittäessään tulla raskaaksi, 2) hyvin siedettynä, 3) kätevänä ja helposti kiinnitettävänä 4) on hoito, jonka raskaaksi tulemista yrittävät tai raskaana olevat naiset pitävät intuitiivisena ja parempana kuin reseptilääkkeitä (tai masennuslääkehoitoa saaville ryhmän 2 naisille, jotka pitävät parempana EnBracen lisäystä masennuslääkemäärän lisäämisen sijaan annos tai lisäys reseptillä määrätyllä psykotrooppisella lääkkeellä).