EnBrace HR pro léčbu a prevenci deprese u žen, které se snaží otěhotnět a předčasně otěhotnět

Velká depresivní porucha (MDD) se vyskytuje dvakrát častěji u žen než u mužů, s věkem nástupu, který se shoduje s rokem plodnosti. Vzhledem k tomu, že více než 20 % žen v reprodukčním věku zažívá epizodu deprese, identifikace bezpečné a účinné léčby deprese před, během a po těhotenství se stala kritickým problémem veřejného zdraví. Historicky bylo těhotenství považováno za ochrannou dobu s ohledem na riziko psychiatrických onemocnění, což mělo za následek nedostatek prospektivních systematických výzkumů na téma akutní léčby a prevence MDD u žen plánujících otěhotnět a během těhotenství. Na rozdíl od předchozích předpokladů nedávné rozsáhlé studie ukazují, že k novému nástupu a recidivám depresivních epizod dochází běžně během těhotenství a poporodních období. Současným standardem léčby rekurentní velké deprese je udržovací léčba antidepresivy (AD), vzhledem k vysokému riziku recidivy u pacientů, kteří přeruší udržovací léčbu AD.

Ačkoli jsou AD často používány během těhotenství, přetrvávají obavy ohledně spektra nežádoucích účinků spojených s expozicí plodu těmto lékům, včetně: zvýšeného rizika teratogenity zhoršených porodnických výsledků a řady negativních neonatálních klinických syndromů. Vzhledem k těmto obavám se ženy v reprodukčním věku léčené AD často rozhodnou přerušit své léky těsně před těhotenstvím nebo bezprostředně po otěhotnění navzdory známému zvýšenému riziku relapsu nebo recidivy. S výjimkou dat z pozorování, která prokazují, že ženy, které vysadí medikaci v době početí, jsou vystaveny vysokému riziku recidivy, nejsou k dispozici žádné předchozí studie, které by informovaly o klinické léčbě ohledně vysazení medikace pro plánované těhotenství.

To nechává ženy, které jsou úspěšně léčeny AD a chtějí otěhotnět, uvíznout v obtížném klinickém dilematu zvažování rizik vystavení plodu medikaci proti potenciálnímu dopadu neléčené mateřské deprese během těhotenství. Klinická rozhodnutí jsou ještě složitější, protože většina studií není zdaleka definitivní, pokud jde o srovnání rizik in utero expozice AD ​​s riziky neléčené prenatální poruchy nálady. Vzhledem k této úrovni nejistoty by mnoho žen a jejich poskytovatelů zdravotní péče uvítalo nepsychotropní intervence založené na důkazech jako alternativu k AD, aby se zabránilo recidivám u euthymických žen s anamnézou MDD, když plánují těhotenství. Potenciální účinnost nepsychotropních intervencí u této populace však nebyla systematicky zkoumána.

Existují konzistentní a rostoucí důkazy o úloze různých forem folátů v prevenci a léčbě deprese. Ve skutečnosti existují přesvědčivé důkazy, že léčba methylfolátovým činidlem by se nejen vyhnula potenciálním rizikům antidepresiv v těhotenství, ale také by přinesla důležité výhody pro těhotenství a výsledky dítěte, jako je prevence závažných vrozených vad a dlouhodobé neurovývojové výsledky. K dnešnímu dni existují důkazy o antidepresivních účincích kyseliny listové, kyseliny folinové a methylfolátu a podobná zjištění lze přičíst skutečnosti, že tyto formy folátu sdílejí interkonverzní potenciál v komplexním souboru drah, které obsahují jeden uhlík. cyklus. Předpokládá se, že tyto reakce, které zase závisí na dostupnosti B12 a homocysteinu, mají antidepresivní účinek ovlivněním syntézy neurotransmiterů, jako je norepinefrin, dopamin a serotonin.

Některé, ale ne všechny studie naznačují účinnost folátové monoterapie pro MDD, ale tato intervence může být omezena běžným výskytem polymorfismů v obecné populaci, které činí folát méně účinnou složkou jednouhlíkového cyklu než L-methylfolát. Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že určité polymorfismy, které narušují procesy methylace a přeměnu folátu na jeho aktivní formu, methylfolát, jsou u jedinců s depresí nadměrně zastoupeny, může být methylfolát účinnější formou suplementace folátu k cílení MDD. Methylfolát může být také snadněji absorbován v mozku ve srovnání s jinými formami folátu.

Nedávno Fava a kolegové prokázali, že L-methylfolát je významně lepší než placebo v léčbě velké depresivní poruchy u pacientů, kteří nereagovali na samotnou terapii AD. Kromě toho několik dalších otevřených a zaslepených studií monoterapie methylfolátem u různých populací s depresí zjistilo, že pacienti zaznamenali významné zlepšení symptomů deprese bez nežádoucích účinků souvisejících s lékem. Ačkoli jsou zapotřebí více kontrolovaných údajů, počáteční studie naznačují, že methylfolát může být bezpečnou a účinnou možností pro léčbu deprese, zejména u populace, která je náchylná k nežádoucím účinkům souvisejícím s medikací, a u těch, kteří trpí nedostatkem folátu nebo jejichž potřeby folátu jsou zvýšené. , jako je tomu u těhotných žen.

EnBrace HR je prenatální/postnatální dietní přípravek na předpis, který obsahuje vitamíny a minerály, včetně kyseliny listové a methylfolátu. Splňuje výše uvedená kritéria jako potenciální ideální kandidát pro prevenci deprese v těhotenství. Obsahuje L-methylfolát a další deriváty folátu a je optimální pro populaci s vysokou mírou polymorfismů, které ovlivňují metabolismus kyseliny listové. Obsahuje také omega-3 mastné kyseliny, především kyselinu eikosapentaenovou, která je slibná pro léčbu deprese. Důležité je, že tyto složky jsou klíčové pro zdravé těhotenství. Suplementace kyseliny listové je spojována se sníženým rizikem defektů neurální trubice a doporučuje se ji používat u žen s reprodukčním potenciálem ke snížení rizika vrozených vad, ačkoli podstatná část populace jsou špatnými metabolizátory kyseliny listové. Methylfolátové sloučeniny specificky mohou poskytovat účinnější dodávání sloučenin příbuzných folátům za tímto účelem.

Velmi málo studií zkoumalo léčbu specificky na pomoc pacientkám, které přerušily AD, a žádná to nezkoumala během doby blízké pokusům o otěhotnění nebo během těhotenství, což je zvláště důležité kvůli obavám o bezpečnost. Úprava nepsychotropní léčby, jako je EnBrace, pro použití u žen, které plánují těhotenství nebo které jsou těhotné a rozhodly se přerušit udržovací léčbu AD, by rozšířila možnosti léčby dostupné během tohoto důležitého období ženského životního cyklu.

Cíl: Zastřešujícím cílem tohoto výzkumu je posoudit EnBrace jako léčbu pro akutní léčbu a prevenci deprese u žen s anamnézou velké depresivní poruchy, které se rozhodly vyhnout se nebo přerušit svou udržovací léčbu AD pro těhotenství. Po dokončení tohoto protokolu plánujeme použít předběžná data pro vývoj protokolu randomizované kontrolované studie. Zahrneme dvě skupiny žen, které mají zájem minimalizovat expozici lékům při snaze otěhotnět nebo během těhotenství: 1) ženy, které mají v anamnéze deprese a nejsou v depresi a chtěly by vysadit antidepresiva kvůli těhotenství, 2) ženy v depresivních epizodách které jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět (s užíváním antidepresiv nebo bez nich).

Specifický cíl 1a: Zhodnotit účinnost EnBrace při použití jako udržovací léčby MDD u skupiny žen (N=10), které se snaží otěhotnět nebo jsou v raném stádiu těhotenství a které se rozhodly přestat s AD (skupina 1). Míra relapsů u žen v tomto kontextu byla prokázána jako vysoká, s 68% mírou relapsu ve velké multimístní studii financované NIMH.

Specifický cíl 1b: Vyhodnotit účinnost EnBrace při použití jako akutní léčby MDD u skupiny žen (N=10), které se snaží otěhotnět nebo jsou v raném stádiu těhotenství (Skupina 2). Ženy budou mít velké depresivní epizody v této skupině a mohou dostávat EnBrace jako monoterapii nebo jako doplněk k současné farmakoterapii.

Hypotéza 1a: Předpokládáme, že míra relapsů bude nižší u žen, které dostávají EnBrace ve srovnání s historickými kontrolami. Recidiva MDD bude určena modulem nálady Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI), který bude klinickým lékařem ve studii podáván při každé návštěvě.

Hypotéza 1b: Předpokládáme, že většina žen, které dostávají EnBrace, zažije odpověď (50% zlepšení symptomů deprese) na terapii EnBrace.

Specifický cíl 2: Identifikovat biologické markery jako potenciální prediktory odpovědi na EnBrace.

Hypotéza 2: Předpokládáme, že změny homocysteinu, folátu, B12, IL-6 a CRP před léčbou a po léčbě budou spojeny s odpovědí na EnBrace. Konkrétně předpokládáme, že hladiny folátu a B12 se s léčbou dočasně zvýší a homocystein se dočasně sníží a bude prediktivní pro prevenci depresivních epizod. Předpokládáme, že léčba sníží hladiny IL-6 a CRP v důsledku protizánětlivých složek EnBrace (tj. omega-3 mastných kyselin) a že snížené hladiny zánětlivých markerů mohou předpovídat nižší riziko relapsu deprese u účastníků, kteří vstoupí do studie. zatímco není v depresivní epizodě (skupina 1), a bude předpovídat odpověď na léčbu u žen, které vstoupí do studie v depresivní epizodě (skupina 2).

Specifický cíl 3 (průzkumný): Identifikovat faktory ovlivňující adherenci k léčbě a její snášenlivost. Toho bude dosaženo použitím kvalitativních metod ke zkoumání (a) vnímaných rizik a přínosů léčby; b) profil vnímaných vedlejších účinků; c) pohodlí léčby; d) znalost, postoje a preference pro léčbu deprese při pokusu o otěhotnění nebo předčasné těhotenství.

Hypotéza 3: Předpokládáme, že EnBrace bude pacientkami vnímán jako 1) přijatelná a atraktivní léčba s příznivým profilem rizika/přínosu v kontextu těhotenství nebo při snaze otěhotnět, 2) dobře tolerovaná, 3) pohodlná a snadno se drží. to, 4) bude léčba, kterou ženy, které se snaží otěhotnět nebo jsou těhotné, považují za intuitivní a vhodnější než antidepresiva na předpis (nebo pro ženy na antidepresivní léčbě ve skupině 2, které preferují augmentaci pomocí EnBrace spíše než zvýšení antidepresiv dávka nebo augmentace s psychotropními léky na předpis).