NASH 및 NAFLD 피험자에서 HDL 및 트리글리세라이드에 대한 MN-001을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
2023년 2월 17일 업데이트: MediciNova
고중성지방혈증이 있는 NASH 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 피험자에서 HDL 기능 및 혈청 트리글리세라이드 수치에 대한 MN-001(Tipelukast)의 효능, 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 공개 라벨 연구
이것은 비알코올성 지방간염(NASH) 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 피험자에서 MN-001의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 설계된 다기관, 원칙 증명, 공개 라벨 연구입니다. 고 중성 지방 혈증.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 선별 단계(최대 4개월)에 이어 치료 단계(12주) 및 후속 방문(마지막 투약 후 1주 이내)으로 구성됩니다.
18세 이상의 총 40명의 남녀 피험자가 등록될 예정입니다.
스크리닝 단계 동안 피험자는 연구 적격성에 대해 평가됩니다.
정보에 입각한 동의서에 서명한 후 다음 평가가 수행됩니다: 이전 및 현재 약물 검토를 포함한 병력, 신장 및 체중, 허리 둘레, 활력 징후 및 심전도를 포함한 신체 검사.
NASH 진단을 위한 바이오마커인 사이토케라틴-18(CK-18)뿐만 아니라 임상 검사실, 일상적인 화학, 혈액학, 응고 프로필, 소변 검사 및 혈청 임신 검사가 수집됩니다.
알코올 소비 설문지가 관리되고 간 MRI 스캔이 수행됩니다.
혈청 섬유증 마커, Fib-4 지수(연령, AST, ALT, PLT) 및 NAFLD 섬유증 점수(연령, BMI, AST/ALT 비율, IFG/DM, PLT, 알부민)가 계산됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Coronado, California, 미국, 92118
- Southern California Research Center
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La Jolla, California, 미국, 92037
- Scripps Research
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Harborview Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 얻었고 조사자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
- 지난 36개월 이내에 수행된 간 생검 또는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 복부 초음파 확인을 기반으로 조직학적으로 입증된 NASH(NAFLD 활동 점수 3 이상, 최소 1점이 부풀어 오르는 것)
- 공복 혈청 트리글리세리드 수치 > 150 mg/dL(스크리닝 시 확인됨)
- 스크리닝 시 혈청 ALT, AST, ALP 및 총 빌리루빈 수치(-120일에서 -30일) 및 실험실 방문 값(-1주 ± 5일)이 안정적이거나 실험실 방문 시 변화가 스크리닝 값의 < 20%임 .
- BMI ≤ 45kg/m2
다음 약물에 대한 피험자는 이러한 약물이 필요하고 중단할 수 없으며 기준선 이전 4개월 이상 동안 용량이 안정적인 경우 등록할 수 있습니다.
- 안정적인 용량의 항당뇨병 약물
- 피브레이트, 스타틴, 니아신, 에제티미베의 안정적인 용량.
- 최소 8주 동안 안정적인 용량의 비타민 E
- 2년 동안 남성의 경우 주당 21단위 미만, 여성의 경우 주당 알코올 14단위 미만
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 ß-hCG를 가져야 하며 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임(조사자가 정의한 대로)을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 남성은 다음과 같이 피임을 실천해야 합니다: 콘돔 사용 및 여성 파트너의 피임.
- 조사자가 정의한 병력, 신체 검사 및 실험실 검사를 기준으로 피험자는 신체 건강 상태가 양호합니다.
- 피험자는 연구 간호사/코디네이터 및 조사자의 의견에 따라 프로토콜 평가 및 방문을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 기타 알려진 간질환 원인의 진단(자가면역, 바이러스, 유전, 약물 또는 알코올 유발 또는 축적 질환)
- 다음 중 하나 이상으로 정의되는 비대상성 또는 중증 간 질환:
- 생검으로 입증된 간경변증
- INR >1.5
- 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 x ULN 또는 > 2 x ULN(비결합 빌리루빈)
- 혈청 알부민 <2.8g/dL
- ALT 또는 AST > 10 x ULN
- 비장종대, 복수, 뇌병증 및/또는 식도정맥류를 포함한 문맥 고혈압의 증거
- 간세포 암종(HCC)의 현재 진단 또는 임상적 또는 초음파에서 HCC 의심
- 통제되지 않는 당뇨병 유형 2
- 비만 수술의 역사
- 지난 6개월 동안 10파운드 이상의 체중 증가 또는 감소
- 지난 6개월 이내의 심근경색, 관상동맥 중재술, 관상동맥 우회로, 불안정 허혈성 심장 질환, III 또는 IV급 심부전, 협심증 또는 뇌혈관 사고를 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관/뇌혈관 질환.
- 안정시 맥박 < 50bpm, SA 또는 AV 차단, 조절되지 않는 고혈압 또는 QTcF > 450ms
- 위 또는 장 수술의 병력 또는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있거나 방해하는 것으로 연구자가 판단하는 임의의 기타 상태.
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 중대한 실험실 이상
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 사전 동의서에 서명하기 전 5년 미만의 악성 병력.
- HIV(인간 면역결핍 바이러스), HBV, HCV(완치된 HCV는 제외되지 않음), EBV CMV 또는 기타 활성 감염의 병력.
- 현재 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있습니다. 피험자가 연구에 참여하거나 연구 결과에 혼란을 줄 수 있는 경우. 참고: 경미하거나 잘 조절되는 활성 의학적 상태는 조사자의 판단에 따라 피험자 또는 연구 결과에 대한 위험에 영향을 미치지 않는 경우 배타적이지 않습니다. 피험자 또는 연구 결과에 대한 위험에 대한 조건의 영향이 불분명한 경우 의료 안전 모니터와 상의해야 합니다.
- 연구 전 15일 이내 및 연구 기간 내내 치료 지수가 좁은 CYP2C8 기질(예: 파클리탁셀)은 금지됩니다.
- 연구 전 15일 이내 및 연구 기간 내내 치료 지수가 좁은 CYP2C9 기질(예: 페니토인, S-와파린, 톨부타미드)은 금지됩니다.
- 스크리닝 방문 15일 이내 및 연구 기간 내내 Macrolide 또는 quinolone 계열 항생제는 금지됩니다.
- 연구 약물 투약 전 30일 이내 및 연구 기간 동안 단기 치료 과정을 위해 투여되지 않는 한 연구 기간 내내 스테로이드는 금지됩니다.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 또는 약물 남용(DSM-IV-TR 기준) 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 알코올 또는 약물 의존(DSM-IV-TR 기준) 이력. 유일한 예외는 카페인 또는 니코틴 남용/의존입니다.
- 조사관이 판단한 혈액을 채취하는 능력을 제한하는 불량한 말초 정맥 접근.
- 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 조사 또는 시판된 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 현재 참여했거나 참여한 적이 있습니다.
- 연구 절차에 협조할 수 없거나, 연구 절차를 준수하지 않고 약속을 지킬 가능성이 없거나, 연구자의 의견에 따라, 또는 연구 동안 재배치할 계획이었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨 암
40명의 피험자 모두 처음 4주 동안 MN-001을 받게 됩니다.
4주차에 피험자는 남은 8주 동안 투여 빈도를 높일 것입니다.
피험자는 총 12주 동안 MN-001을 받게 됩니다.
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MN-001은 항염증 활성을 나타내는 새로운 경구용 생체이용 소분자 화합물입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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콜레스테롤 유출 용량에 대한 MN-001 치료 12주차 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선, 12주
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고중성지방혈증이 있는 NAFLD 피험자에서 CEC(Cholesterol Efflux Capacity)에 대한 MN-001의 기준선에서 12주까지의 변화. 역콜레스테롤 수송의 핵심 단계인 CEC는 심혈관 사건의 발생률과 반비례 관계가 있으며 심혈관 위험을 평가하는 새로운 바이오마커로 간주됩니다.
콜레스테롤 유출은 세포에서 제거되고 참조 혈청 풀로 표준화된 배양 배지에 나타나는 콜레스테롤의 백분율로 계산되었습니다.
배양된 세포에서 콜레스테롤을 제거하는 혈청 HDL의 능력은 MN-001 치료로 인한 변화에 의해 매개되는 HDL의 기능적 변화를 평가하기 위한 시험관 내 방법으로 평가되었습니다.
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기준선, 12주
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MN-001 치료 8주 후 트리글리세리드 수준의 기준선에서 8주까지의 평균 변화
기간: 8주
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고중성지방혈증이 있는 NASH 대상자의 혈청 중성지방 수치에 대한 MN-001의 기준선에서 8주까지의 변화
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용의 수
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주 및 13주
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치료 관련 부작용을 경험한 피험자의 수를 평가하여 MN-001의 안전성 및 내약성.
치료 관련 이상 반응은 참가자의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며, 이는 시험 개입과 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주 및 13주
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6명의 피험자에게 MN-001 단일 투여 후 MN-001 및 MN-002(대사체)의 평균 혈장 농도
기간: 24 시간
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비알코올성 지방간염 및 비알코올성 지방간 질환 환자에서 MN-001 250 mg 단일 경구 투여 후 MN-001 및 그 대사물인 MN-002의 평균 혈장 농도.
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24 시간
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기준선에서 8주차까지 평균 혈청 지질
기간: 기준선, 8주차
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총 콜레스테롤, 고밀도 지단백질, 저밀도 지단백질에 대한 기준선에서 8주까지의 평균 변화
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기준선, 8주차
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기준선에서 8주차까지 간 효소의 평균 변화
기간: 기준선, 8주차
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알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 평균 변화에 대한 MN-001/002의 효과를 기준선에서 8주까지 측정
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기준선, 8주차
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간 지방 비율에 대한 MN-001/002의 효과 측정
기간: 기준선 및 12주차
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MRI로 간의 지방 비율에 대한 MN-001/002의 효과를 측정하기 위해 기준선에서 12주까지의 평균 변화
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기준선 및 12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Kazuko Matsuda, MD PhD MPH, MediciNova
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 9일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
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