Studio in aperto per valutare MN-001 su HDL e trigliceridi in soggetti NASH e NAFLD

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Il consenso informato scritto è ottenuto e disposto e in grado di rispettare il protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• NASH istologicamente provata (punteggio di attività NAFLD pari o superiore a 3 con almeno 1 punto in mongolfiera) basato su biopsia epatica eseguita negli ultimi 36 mesi o conferma ecografica addominale della steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
• Livello sierico di trigliceridi a digiuno > 150 mg/dL (confermato allo screening)
• I livelli sierici di ALT, AST, ALP e bilirubina totale allo screening (da -120 giorni a -30 giorni) e i valori della visita di laboratorio (-1 settimana ± 5 giorni) sono stabili o le variazioni alla visita di laboratorio sono < 20% dei valori dello screening .
• IMC ≤ 45 kg/m2

• I soggetti che assumono i seguenti farmaci possono essere arruolati se questi farmaci sono necessari, non possono essere interrotti e la dose è rimasta stabile per 4 mesi o più prima del basale:

  • Dosi stabili di farmaci antidiabetici
  • Dosi stabili di fibrati, statine, niacina, ezetimibe.
  • Dosi stabili di vitamina E per almeno 8 settimane
• Meno di 21 unità di alcol/settimana per gli uomini e 14 unità di alcol/settimana per le donne nell'arco di 2 anni
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo ß-hCG allo screening e devono essere disposte a utilizzare un contraccettivo appropriato (come definito dallo sperimentatore) per la durata del trattamento in studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I maschi dovrebbero praticare la contraccezione come segue: uso del preservativo e contraccezione da parte della partner femminile.
• Il soggetto è in buona salute fisica sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dello screening di laboratorio, come definito dall'investigatore.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le valutazioni e le visite del protocollo, secondo l'opinione dell'infermiere/coordinatore dello studio e dello sperimentatore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Diagnosi di altra causa nota di malattia epatica (autoimmune, virale, genetica, indotta da farmaci o alcol o malattia da accumulo)
• Malattia epatica scompensata o grave definita da uno o più dei seguenti:
• cirrosi confermata da biopsia
• INR > 1,5
• Bilirubina totale (TBL) > 1,5 x ULN o > 2 x ULN per bilirubina non coniugata
• albumina sierica <2,8 g/dL
• ALT o AST > 10 x ULN
• evidenza di ipertensione portale inclusa splenomegalia, ascite, encefalopatia e/o varici esofagee
• Diagnosi attuale di carcinoma epatocellulare (HCC) o sospetto di HCC clinicamente o all'ecografia
• Diabete mellito non controllato di tipo 2
• Storia della chirurgia bariatrica
• Aumento o perdita di peso superiore a 10 libbre negli ultimi 6 mesi
• Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa, incluso infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, intervento coronarico, bypass coronarico, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca di classe III o IV, angina o incidente vascolare cerebrale.
• Polso a riposo < 50 bpm, blocco SA o AV, ipertensione incontrollata o QTcF > 450 ms
• Storia di intervento chirurgico allo stomaco o all'intestino o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire con o è giudicata dallo Sperimentatore interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi significativa anomalia di laboratorio che, a giudizio dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto
• Storia di malignità <5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
• Storia di HIV (virus dell'immunodeficienza umana), HBV, HCV (l'HCV curato non è escluso), EBV CMV o altra infezione attiva.
• Ha attualmente una condizione medica clinicamente significativa, tra cui: disturbi neurologici, psichiatrici, metabolici, immunologici, ematologici, polmonari, cardiovascolari (inclusa ipertensione non controllata), gastrointestinali, urologici o infezione del sistema nervoso centrale (SNC) che rappresenterebbero un rischio per il soggetto se dovesse partecipare allo studio o che potrebbe confondere i risultati dello studio. Nota: le condizioni mediche attive che sono minori o ben controllate non sono esclusive se, a giudizio dello sperimentatore, non influenzano il rischio per il soggetto o i risultati dello studio. Nei casi in cui l'impatto della condizione sul rischio per il soggetto o per i risultati dello studio non è chiaro, deve essere consultato il Medical Safety Monitor.
• I substrati del CYP2C8 con un indice terapeutico ristretto (ad esempio, paclitaxel) nei 15 giorni precedenti lo studio e durante lo studio sono proibiti.
• I substrati CYP2C9 con indice terapeutico ristretto (ad esempio fenitoina, S-warfarin, tolbutamide) nei 15 giorni precedenti lo studio e durante lo studio sono vietati.
• Sono vietati gli antibiotici della classe dei macrolidi o dei chinoloni entro 15 giorni dalla visita di screening e durante lo studio.
• Sono vietati gli steroidi entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio, a meno che non vengano somministrati per un ciclo di trattamento a breve termine durante lo studio.
• Storia di abuso di alcol o sostanze (criteri DSM-IV-TR) entro 3 mesi prima dello screening o dipendenza da alcol o sostanze (criteri DSM-IV-TR) entro 12 mesi prima dello screening. Le uniche eccezioni includono l'abuso/dipendenza da caffeina o nicotina.
• Scarso accesso venoso periferico che limiterà la capacità di prelevare sangue come giudicato dallo sperimentatore.
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 3 mesi prima della firma del consenso informato.
• Incapace di collaborare con alcuna procedura dello studio, improbabile che aderisca alle procedure dello studio e mantenga gli appuntamenti, secondo l'opinione dello sperimentatore, o stava pianificando di trasferirsi durante lo studio.