Open-Label-Studie zur Bewertung von MN-001 auf HDL und Triglyceride bei NASH- und NAFLD-Patienten

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt und ist bereit und in der Lage, das Protokoll nach Meinung des Ermittlers einzuhalten.
• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch nachgewiesener NASH (NAFLD-Aktivitäts-Score von 3 oder höher, wobei mindestens 1 Punkt Ballonbildung ist) basierend auf einer Leberbiopsie, die innerhalb der letzten 36 Monate durchgeführt wurde, oder einer abdominalen Ultraschallbestätigung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD)
• Serumtriglyceridspiegel im Nüchternzustand > 150 mg/dL (bestätigt beim Screening)
• Die ALT-, AST-, ALP- und Gesamtbilirubinspiegel im Serum beim Screening (– 120 Tage bis – 30 Tage) und die Werte beim Laborbesuch (– 1 Woche ± 5 Tage) sind stabil oder die Änderungen beim Laborbesuch betragen < 20 % der Werte beim Screening .
• BMI ≤ 45 kg/m2

• Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen, können aufgenommen werden, wenn diese Medikamente erforderlich sind, nicht abgesetzt werden können und die Dosis vor dem Ausgangswert mindestens 4 Monate lang stabil war:

  • Stabile Dosen von Antidiabetika
  • Stabile Dosen von Fibraten, Statinen, Niacin, Ezetimib.
  • Stabile Dosen von Vitamin E für mindestens 8 Wochen
• Weniger als 21 Einheiten Alkohol/Woche für Männer und 14 Einheiten Alkohol/Woche für Frauen über einen Zeitraum von 2 Jahren
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives ß-hCG-Serum aufweisen und bereit sein, für die Dauer der Studienbehandlung und 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine geeignete Verhütungsmethode (wie vom Prüfarzt definiert) anzuwenden.
• Männer sollten wie folgt verhüten: Kondombenutzung und Verhütung durch die Partnerin.
• Das Subjekt ist auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des Laborscreenings, wie vom Ermittler definiert, bei guter körperlicher Gesundheit.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, die Protokollbewertungen und Besuche nach Meinung der Studienkrankenschwester/Koordinatorin und des Prüfarztes einzuhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Diagnose einer anderen bekannten Ursache einer Lebererkrankung (Autoimmun-, Virus-, genetische, drogen- oder alkoholinduzierte oder Speicherkrankheit)
• Dekompensierte oder schwere Lebererkrankung, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:
• bioptisch nachgewiesene Zirrhose
• INR >1,5
• Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 x ULN oder > 2 x ULN für unkonjugiertes Bilirubin
• Serumalbumin < 2,8 g/dl
• ALT oder AST > 10 x ULN
• Hinweise auf portale Hypertension einschließlich Splenomegalie, Aszites, Enzephalopathie und/oder Ösophagusvarizen
• Aktuelle Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder Verdacht auf HCC klinisch oder im Ultraschall
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ 2
• Geschichte der bariatrischen Chirurgie
• Mehr als 10 Pfund Gewichtszunahme oder -verlust in den letzten 6 Monaten
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Koronararterienintervention, Koronararterien-Bypass, instabile ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, Angina pectoris oder zerebrale Gefäßinsuffizienz.
• Ruhepuls < 50 bpm, SA- oder AV-Block, unkontrollierter Bluthochdruck oder QTcF > 450 ms
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder anderen Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten oder vom Prüfarzt als störend beurteilt werden.
• Jede signifikante Laboranomalie, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt gefährden kann
• Malignität in der Anamnese < 5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, außer bei adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Vorgeschichte von HIV (Human Immunodeficiency Virus), HBV, HCV (geheiltes HCV ist nicht ausgeschlossen), EBV CMV oder einer anderen aktiven Infektion.
• Hat derzeit eine klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich der folgenden: neurologische, psychiatrische, metabolische, immunologische, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre (einschließlich unkontrollierter Hypertonie), gastrointestinale, urologische Störung oder Infektion des Zentralnervensystems (ZNS), die ein Risiko darstellen würde Versuchsperson, wenn sie an der Studie teilnehmen würden oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten. Hinweis: Aktive Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, sind nicht ausschließend, wenn sie nach Einschätzung des Ermittlers das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse nicht beeinflussen. In Fällen, in denen die Auswirkungen der Erkrankung auf das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse unklar sind, sollte der Medical Safety Monitor konsultiert werden.
• CYP2C8-Substrate mit einer geringen therapeutischen Breite (z. B. Paclitaxel) innerhalb von 15 Tagen vor der Studie und während der gesamten Studie sind verboten.
• CYP2C9-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Phenytoin, S-Warfarin, Tolbutamid) innerhalb von 15 Tagen vor der Studie und während der gesamten Studie sind verboten.
• Makrolid- oder Chinolon-Antibiotika innerhalb von 15 Tagen nach dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie sind verboten.
• Steroide innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie, es sei denn, sie werden für einen kurzfristigen Behandlungszyklus während der Studie verabreicht, sind verboten.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening. Die einzigen Ausnahmen sind Koffein- oder Nikotinmissbrauch/-abhängigkeit.
• Schlechter peripherer venöser Zugang, der die Fähigkeit zur Blutentnahme nach Einschätzung des Ermittlers einschränkt.
• Derzeit oder innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder vermarkteten Wirkstoff oder Gerät teilgenommen oder daran teilgenommen.
• Unfähig, an Studienverfahren mitzuarbeiten, sich nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich nicht an die Studienverfahren zu halten und Termine einzuhalten, oder plante, während der Studie umzuziehen.