Estudo aberto para avaliar MN-001 em HDL e triglicerídeos em indivíduos com NASH e NAFLD

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• O consentimento informado por escrito é obtido e disposto e capaz de cumprir o protocolo na opinião do Investigador.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• NASH comprovada histologicamente (escore de atividade NAFLD de 3 ou mais, com pelo menos 1 ponto sendo balonismo) com base em biópsia hepática realizada nos últimos 36 meses ou confirmação por ultrassom abdominal de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
• Nível sérico de triglicerídeos em jejum > 150 mg/dL (confirmado na triagem)
• Os níveis séricos de ALT, AST, ALP e bilirrubina total na triagem (- 120 dias a -30 dias) e os valores da visita ao laboratório (- 1 semana ± 5 dias) estão estáveis ​​ou as alterações na visita ao laboratório são < 20% dos valores da triagem .
• IMC ≤ 45 kg/m2

• Indivíduos com os seguintes medicamentos podem ser inscritos se esses medicamentos forem necessários, não puderem ser interrompidos e a dose estiver estável por 4 meses ou mais antes da linha de base:

  • Doses estáveis ​​de medicamentos antidiabéticos
  • Doses estáveis ​​de fibratos, estatinas, niacina, ezetimiba.
  • Doses estáveis ​​de vitamina E por pelo menos 8 semanas
• Menos de 21 unidades de álcool/semana para homens e 14 unidades de álcool/semana para mulheres em um período de 2 anos
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter ß-hCG sérico negativo na triagem e devem estar dispostas a usar contracepção apropriada (conforme definido pelo investigador) durante o tratamento do estudo e 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Os homens devem praticar a contracepção da seguinte forma: uso de preservativo e contracepção pela parceira.
• O sujeito está em boa saúde física com base no histórico médico, exame físico e triagem laboratorial, conforme definido pelo investigador.
• O sujeito está disposto e apto a cumprir as avaliações e visitas do protocolo, na opinião da enfermeira/coordenadora do estudo e do Investigador.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Diagnóstico de outra causa conhecida de doença hepática (autoimune, viral, genética, induzida por drogas ou álcool ou doença de armazenamento)
• Doença hepática descompensada ou grave definida por um ou mais dos seguintes:
• cirrose comprovada por biópsia
• RNI >1,5
• Bilirrubina total (TBL) > 1,5 x LSN, ou > 2 x LSN para bilirrubina não conjugada
• albumina sérica <2,8 g/dL
• ALT ou AST > 10 x LSN
• evidência de hipertensão portal incluindo esplenomegalia, ascite, encefalopatia e/ou varizes esofágicas
• Diagnóstico atual de carcinoma hepatocelular (CHC) ou suspeita de CHC clinicamente ou na ultrassonografia
• Diabetes melito tipo 2 não controlado
• História da cirurgia bariátrica
• Ganho ou perda de peso superior a 10 libras nos últimos 6 meses
• Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, intervenção na artéria coronária, bypass da artéria coronária, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV, angina ou acidente vascular cerebral.
• Pulso em repouso < 50 bpm, bloqueio SA ou AV, hipertensão não controlada ou QTcF > 450 ms
• Histórico de cirurgia estomacal ou intestinal ou qualquer outra condição que possa interferir ou seja julgada pelo investigador como interferindo na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo.
• Qualquer anormalidade laboratorial significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco
• História de malignidade < 5 anos antes da assinatura do consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
• História de HIV (vírus da imunodeficiência humana), HBV, HCV (o HCV curado não é excluído), EBV CMV ou outra infecção ativa.
• Atualmente tem uma condição médica clinicamente significativa, incluindo as seguintes: neurológica, psiquiátrica, metabólica, imunológica, hematológica, pulmonar, cardiovascular (incluindo hipertensão não controlada), distúrbio gastrointestinal, urológico ou infecção do sistema nervoso central (SNC) que representaria um risco para o sujeito se eles fossem participar do estudo ou que pudesse confundir os resultados do estudo. Nota: Condições médicas ativas menores ou bem controladas não são excludentes se, na opinião do investigador, não afetarem o risco para o sujeito ou os resultados do estudo. Nos casos em que o impacto da condição sobre o risco para o sujeito ou os resultados do estudo não é claro, o Monitor de Segurança Médica deve ser consultado.
• Substratos CYP2C8 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, paclitaxel) dentro de 15 dias antes do estudo e durante todo o estudo são proibidos.
• Substrato CYP2C9 com índice terapêutico estreito (por exemplo, fenitoína, S-varfarina, tolbutamida) dentro de 15 dias antes do estudo e durante todo o estudo são proibidos.
• Antibióticos da classe macrolídeo ou quinolona dentro de 15 dias da visita de triagem e durante todo o estudo são proibidos.
• Esteróides dentro de 30 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e durante todo o estudo, a menos que administrados para um curso de tratamento de curto prazo durante o estudo, são proibidos.
• História de abuso de álcool ou substâncias (critérios DSM-IV-TR) dentro de 3 meses antes da triagem ou dependência de álcool ou substância (critérios DSM-IV-TR) dentro de 12 meses antes da triagem. As únicas exceções incluem abuso/dependência de cafeína ou nicotina.
• Acesso venoso periférico ruim que limitará a capacidade de coletar sangue, conforme julgado pelo investigador.
• Atualmente participando ou tendo participado de um estudo com um composto ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado.
• Incapaz de cooperar com quaisquer procedimentos do estudo, improvável de aderir aos procedimentos do estudo e manter compromissos, na opinião do Investigador, ou estava planejando se mudar durante o estudo.