Open-label undersøgelse til evaluering af MN-001 på HDL og triglycerider i NASH- og NAFLD-emner

INKLUSIONSKRITERIER:

• Skriftligt informeret samtykke er opnået og villig og i stand til at overholde protokollen efter efterforskerens mening.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
• Histologisk bevist NASH (NAFLD aktivitetsscore på 3 eller højere, hvor mindst 1 point er ballonflyvning) baseret på leverbiopsi udført inden for de sidste 36 måneder eller abdominal ultralydsbekræftelse af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
• Fastende serumtriglyceridniveau > 150 mg/dL (bekræftet ved screening)
• Serum-ALAT, AST, ALP og totale bilirubinniveauer ved screening (- 120 dage til -30 dage) og laboratoriebesøgsværdier (- 1 uge ± 5 dage) er stabile, eller ændringer ved laboratoriebesøget er < 20 % af værdierne fra screening .
• BMI ≤ 45 kg/m2

• Forsøgspersoner på følgende lægemidler kan tilmeldes, hvis disse lægemidler er nødvendige, ikke kan stoppes, og dosis har været stabil i 4 måneder eller mere før baseline:

  • Stabile doser af anti-diabetisk medicin
  • Stabile doser af fibrater, statiner, niacin, ezetimibe.
  • Stabile doser af E-vitamin i mindst 8 uger
• Mindre end 21 enheder alkohol/uge for mænd og 14 enheder alkohol/uge for kvinder over en 2-årig tidsramme
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum-ß-hCG ved screening og skal være villige til at bruge passende prævention (som defineret af investigator) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mænd bør praktisere prævention som følger: kondombrug og prævention af kvindelig partner.
• Forsøgspersonen er ved godt fysisk helbred på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreening, som defineret af investigator.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokolvurderinger og besøg efter undersøgelsessygeplejerske/koordinator og investigator.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Diagnose af anden kendt årsag til leversygdom (autoimmun, viral, genetisk, lægemiddel- eller alkohol-induceret eller opbevaringssygdom)
• Dekompenseret eller alvorlig leversygdom defineret af en eller flere af følgende:
• biopsi-påvist skrumpelever
• INR >1,5
• Total bilirubin (TBL) > 1,5 x ULN eller > 2 x ULN for ukonjugeret bilirubin
• serumalbumin <2,8 g/dL
• ALT eller AST > 10 x ULN
• tegn på portal hypertension inklusive splenomegali, ascites, encefalopati og/eller esophageal varices
• Aktuel diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC) eller mistanke om HCC klinisk eller på ultralyd
• Ukontrolleret diabetes mellitus type 2
• Historie om fedmekirurgi
• Mere end 10 pund vægtøgning eller -tab inden for de sidste 6 måneder
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, koronararterieintervention, koronararteriebypass, ustabil iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt klasse III eller IV, angina eller cerebral vaskulær ulykke.
• Hvilepuls < 50 bpm, SA- eller AV-blok, ukontrolleret hypertension eller QTcF > 450 ms
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller enhver anden tilstand, der kunne interferere med eller af investigator vurderes at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver væsentlig laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare
• Anamnese med malignitet < 5 år før underskrivelse af det informerede samtykke, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
• Anamnese med HIV (humant immundefektvirus), HBV, HCV (helbredt HCV er ikke udelukket), EBV CMV eller anden aktiv infektion.
• Har i øjeblikket en klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder følgende: neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, immunologisk, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær (herunder ukontrolleret hypertension), gastrointestinal, urologisk lidelse eller infektion i centralnervesystemet (CNS), der ville udgøre en risiko for emne, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller som kan forvirre undersøgelsens resultater. Bemærk: Aktive medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, er ikke udelukkende, hvis de efter investigatorens vurdering ikke påvirker risikoen for forsøgspersonen eller undersøgelsesresultaterne. I tilfælde, hvor tilstandens indvirkning på risikoen for emnet eller undersøgelsesresultaterne er uklar, bør den medicinske sikkerhedsmonitor konsulteres.
• CYP2C8-substrater med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. paclitaxel) inden for 15 dage før undersøgelsen og under hele undersøgelsen er forbudt.
• CYP2C9-substrat med snævert terapeutisk indeks (f.eks. phenytoin, S-warfarin, tolbutamid) inden for 15 dage før undersøgelsen og under hele undersøgelsen er forbudt.
• Makrolid- eller quinolon-antibiotika inden for 15 dage efter screeningsbesøg og under hele undersøgelsen er forbudt.
• Steroider inden for 30 dage før studiets lægemiddeldosering og under hele undersøgelsen, medmindre de administreres til et kortvarigt behandlingsforløb under undersøgelsen, er forbudt.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug (DSM-IV-TR-kriterier) inden for 3 måneder før screening eller alkohol- eller stofafhængighed (DSM-IV-TR-kriterier) inden for 12 måneder før screening. De eneste undtagelser omfatter koffein eller nikotinmisbrug/-afhængighed.
• Dårlig perifer venøs adgang, der vil begrænse evnen til at tage blod som vurderet af investigator.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgs- eller markedsført stof eller udstyr inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Ude af stand til at samarbejde med nogen undersøgelsesprocedurer, usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne og overholde aftaler, efter investigatorens mening, eller planlagde at flytte under undersøgelsen.