Open-label studie ter evaluatie van MN-001 op HDL en triglyceriden bij NASH- en NAFLD-proefpersonen

INSLUITINGSCRITERIA:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen en bereid en in staat om naar het oordeel van de onderzoeker het protocol na te leven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
• Histologisch bewezen NASH (NAFLD-activiteitsscore van 3 of hoger met ten minste 1 punt ballonvaren) op basis van leverbiopsie uitgevoerd in de afgelopen 36 maanden of abdominale echografie bevestiging van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
• Nuchtere serumtriglyceridenspiegel > 150 mg/dL (bevestigd bij screening)
• Serum ALT-, AST-, ALP- en totale bilirubinewaarden bij screening (- 120 dagen tot -30 dagen) en laboratoriumbezoekwaarden (- 1 week ± 5 dagen) zijn stabiel of veranderingen bij het laboratoriumbezoek zijn < 20% van de waarden van screening .
• BMI ≤ 45 kg/m2

• Proefpersonen die de volgende medicijnen gebruiken, kunnen worden ingeschreven als deze medicijnen nodig zijn, niet kunnen worden gestopt en de dosis stabiel is geweest gedurende 4 maanden of langer voorafgaand aan de uitgangswaarde:

  • Stabiele doses antidiabetica
  • Stabiele doses fibraten, statines, niacine, ezetimibe.
  • Stabiele doses vitamine E gedurende minimaal 8 weken
• Minder dan 21 eenheden alcohol/week voor mannen en 14 eenheden alcohol/week voor vrouwen over een periode van 2 jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief ß-hCG-serum hebben bij de screening en moeten bereid zijn geschikte anticonceptie te gebruiken (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) voor de duur van de studiebehandeling en 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Mannen moeten als volgt anticonceptie toepassen: condoomgebruik en anticonceptie door vrouwelijke partner.
• Proefpersoon verkeert in goede lichamelijke gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumscreening, zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
• Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de protocolbeoordelingen en -bezoeken, naar het oordeel van de onderzoeksverpleegkundige/coördinator en de onderzoeker.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Diagnose van een andere bekende oorzaak van leverziekte (auto-immuun-, virale, genetische, door drugs of alcohol veroorzaakte of stapelingsziekte)
• Gedecompenseerde of ernstige leverziekte gedefinieerd door een of meer van de volgende:
• biopsie bewezen cirrose
• INR >1,5
• Totaal bilirubine (TBL) > 1,5 x ULN, of > 2 x ULN voor ongeconjugeerd bilirubine
• serumalbumine <2,8 g/dL
• ALAT of ASAT > 10 x ULN
• tekenen van portale hypertensie waaronder splenomegalie, ascites, encefalopathie en/of slokdarmspataderen
• Huidige diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) of verdenking van HCC klinisch of op echografie
• Ongecontroleerde diabetes mellitus type 2
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie
• Meer dan 10 pond gewichtstoename of -verlies in de afgelopen 6 maanden
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte, waaronder myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, coronaire interventie, coronaire bypass, instabiele ischemische hartziekte, hartfalen klasse III of IV, angina of cerebrovasculair accident.
• Polsslag in rust < 50 bpm, SA- of AV-blok, ongecontroleerde hypertensie of QTcF > 450 ms
• Geschiedenis van maag- of darmoperaties of enige andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding ervan beïnvloedt.
• Elke significante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen
• Voorgeschiedenis van maligniteit < 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Geschiedenis van HIV (humaan immunodeficiëntievirus), HBV, HCV (genezen HCV is niet uitgesloten), EBV CMV of andere actieve infectie.
• Heeft momenteel een klinisch significante medische aandoening, waaronder de volgende: neurologische, psychiatrische, metabole, immunologische, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire (inclusief ongecontroleerde hypertensie), gastro-intestinale, urologische stoornis of infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) die een risico zou vormen voor de onderwerp als ze zouden deelnemen aan het onderzoek of dat de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren. Opmerking: actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze naar het oordeel van de onderzoeker geen invloed hebben op het risico voor de proefpersoon of de onderzoeksresultaten. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de Medische Veiligheidsmonitor worden geraadpleegd.
• CYP2C8-substraten met een smalle therapeutische index (bijv. paclitaxel) binnen 15 dagen voorafgaand aan het onderzoek en tijdens het onderzoek zijn verboden.
• CYP2C9-substraten met een smalle therapeutische index (bijv. fenytoïne, S-warfarine, tolbutamide) binnen 15 dagen voorafgaand aan het onderzoek en tijdens het onderzoek zijn verboden.
• Antibiotica van macrolide- of chinolonklasse binnen 15 dagen na het screeningsbezoek en gedurende het hele onderzoek zijn verboden.
• Steroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek, tenzij toegediend voor een korte behandelingskuur tijdens het onderzoek, zijn verboden.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (DSM-IV-TR-criteria) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of alcohol- of middelenafhankelijkheid (DSM-IV-TR-criteria) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening. De enige uitzonderingen zijn misbruik/afhankelijkheid van cafeïne of nicotine.
• Slechte perifere veneuze toegang die het vermogen om bloed af te nemen beperkt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan, een studie met een onderzoeks- of op de markt gebrachte verbinding of apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Niet in staat om mee te werken aan onderzoeksprocedures, zich naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet aan de onderzoeksprocedures houden en afspraken nakomen, of was van plan om tijdens het onderzoek te verhuizen.