Avoin tutkimus MN-001:n arvioimiseksi HDL:stä ja triglyseridistä NASH- ja NAFLD-potilailla

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan ja se on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkijan mielestä.
• Mies- tai naishenkilöt ≥ 18-vuotiaat
• Histologisesti todistettu NASH (NAFLD-aktiivisuuspisteet vähintään 3, kun vähintään 1 piste on ilmapalloilua) perustuu maksabiopsiaan, joka on tehty viimeisen 36 kuukauden aikana tai vatsan ultraäänitutkimuksella varmistuttua alkoholittomasta rasvamaksataudista (NAFLD)
• Seerumin paastotriglyseriditaso > 150 mg/dl (vahvistettu seulonnassa)
• Seerumin ALT-, AST-, ALP- ja kokonaisbilirubiinitasot seulonnassa (-120 päivää - -30 päivää) ja laboratoriokäyntiarvot (-1 viikko ± 5 päivää) ovat vakaita tai muutokset laboratoriokäynnillä ovat < 20 % seulonnan arvoista. .
• BMI ≤ 45 kg/m2

• Seuraavia lääkkeitä käyttävät henkilöt voidaan ottaa mukaan, jos nämä lääkkeet ovat välttämättömiä, niitä ei voida lopettaa ja annos on pysynyt vakaana 4 kuukautta tai kauemmin ennen lähtötasoa:

  • Vakaat annokset diabeteslääkkeitä
  • Fibraattien, statiinien, niasiinin, etsetimibin vakaat annokset.
  • Vakaat E-vitamiiniannokset vähintään 8 viikon ajan
• Alle 21 alkoholiyksikköä viikossa miehillä ja 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla kahden vuoden aikana
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin ß-hCG seulonnassa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (tutkijan määrittelemällä tavalla) tutkimushoidon ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesten tulee harjoittaa ehkäisyä seuraavasti: kondomin käyttö ja naiskumppanin suorittama ehkäisy.
• Tutkittavan fyysinen kunto on hyvässä sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja laboratoriotutkimuksen perusteella tutkijan määrittelemällä tavalla.
• Tutkittava on valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelman arviointeja ja käyntejä tutkimuksen sairaanhoitajan/koordinaattorin ja tutkijan mielestä.

POISTAMISKRITEERIT:

• Muun tunnetun maksasairauden syyn diagnoosi (autoimmuuni-, virus-, geneettinen, lääkkeiden tai alkoholin aiheuttama tai varastointisairaus)
• Dekompensoitunut tai vaikea maksasairaus, jonka määrittelee yksi tai useampi seuraavista:
• biopsialla todistettu kirroosi
• INR > 1,5
• Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 x ULN tai > 2 x ULN konjugoimattomalle bilirubiinille
• seerumin albumiini <2,8 g/dl
• ALT tai AST > 10 x ULN
• todisteita portaaliverenpaineesta mukaan lukien splenomegalia, askites, enkefalopatia ja/tai ruokatorven suonikohjut
• Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) nykyinen diagnoosi tai HCC-epäily kliinisesti tai ultraäänellä
• Hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus
• Bariatrisen kirurgian historia
• Yli 10 kiloa painonnousu tai -lasku viimeisen 6 kuukauden aikana
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitus, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, sydämen vajaatoimintaluokka III tai IV, angina pectoris tai aivoverisuonionnettomuus.
• Lepopulssi < 50 bpm, SA- tai AV-katkos, hallitsematon verenpainetauti tai QTcF > 450 ms
• Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä tai jonka tutkija arvioi häiritsevän tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa merkittävä laboratoriopoikkeama, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa kohteen
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet < 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
• Aiempi HIV (ihmisen immuunikatovirus), HBV, HCV (parantunut HCV ei ole poissuljettu), EBV CMV tai muu aktiivinen infektio.
• Hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien seuraavat: neurologinen, psykiatrinen, metabolinen, immunologinen, hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti), maha-suolikanavan, urologinen häiriö tai keskushermoston (CNS) infektio, joka voisi aiheuttaa riskin jos he osallistuisivat tutkimukseen tai se saattaisi hämmentää tutkimuksen tuloksia. Huomautus: Aktiiviset sairaudet, jotka ovat vähäisiä tai hyvin hallinnassa, eivät ole poissulkevia, jos ne eivät tutkijan arvion mukaan vaikuta riskiin koehenkilölle tai tutkimustuloksiin. Tapauksissa, joissa tilan vaikutus riskiin tutkittavalle tai tutkimustuloksille on epäselvä, on otettava yhteyttä Medical Safety Monitoriin.
• CYP2C8-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. paklitakseli) 15 päivää ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan, ovat kiellettyjä.
• CYP2C9-substraatti, jolla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. fenytoiini, S-varfariini, tolbutamidi) 15 päivää ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan, on kielletty.
• Makrolidi- tai kinoloniluokan antibiootit ovat kiellettyjä 15 päivän sisällä seulontakäynnistä ja koko tutkimuksen ajan.
• Steroidit ovat kiellettyjä 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua ja koko tutkimuksen ajan, ellei niitä anneta lyhytkestoisena hoitojaksona tutkimuksen aikana.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (DSM-IV-TR-kriteerit) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai alkoholi- tai päihderiippuvuus (DSM-IV-TR-kriteerit) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Ainoat poikkeukset ovat kofeiinin tai nikotiinin väärinkäyttö/riippuvuus.
• Huono perifeerinen laskimopääsy, mikä rajoittaa kykyä ottaa verta tutkijan arvioiden mukaan.
• Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla tai markkinoidulla yhdisteellä tai laitteella kolmen kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista.
• Ei pystynyt tekemään yhteistyötä minkään tutkimusmenettelyn kanssa, ei todennäköisesti noudattaisi tutkimusmenettelyjä ja pitämään tapaamisia tutkijan mielestä tai aikoi muuttaa tutkimuksen aikana.