Otwarte badanie mające na celu ocenę MN-001 na HDL i trójglicerydy u pacjentów z NASH i NAFLD

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę oraz chęć i możliwość przestrzegania protokołu w opinii Badacza.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
• NASH potwierdzony histologicznie (wskaźnik aktywności NAFLD 3 lub wyższy, z co najmniej 1 punktem balonowatym) na podstawie biopsji wątroby wykonanej w ciągu ostatnich 36 miesięcy lub potwierdzenia USG jamy brzusznej bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD)
• Stężenie triglicerydów w surowicy na czczo > 150 mg/dl (potwierdzone podczas badania przesiewowego)
• Poziomy ALT, AST, ALP i bilirubiny całkowitej w surowicy podczas badania przesiewowego (od -120 dni do -30 dni) i wizyty w laboratorium (-1 tydzień ± 5 dni) są stabilne lub zmiany podczas wizyty w laboratorium wynoszą < 20% wartości z badania przesiewowego .
• BMI ≤ 45 kg/m2

• Osoby przyjmujące następujące leki mogą zostać włączone do badania, jeśli te leki są konieczne, nie można ich odstawić, a dawka była stabilna przez co najmniej 4 miesiące przed punktem wyjściowym:

  • Stabilne dawki leków przeciwcukrzycowych
  • Stabilne dawki fibratów, statyn, niacyny, ezetymibu.
  • Stabilne dawki witaminy E przez co najmniej 8 tygodni
• Mniej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo dla mężczyzn i 14 jednostek alkoholu tygodniowo dla kobiet w okresie 2 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik ß-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego i muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z definicją badacza) przez cały okres leczenia badanego leku i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni powinni praktykować antykoncepcję w następujący sposób: używanie prezerwatyw i antykoncepcja przez partnerkę.
• Badany jest w dobrym stanie fizycznym na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych, zgodnie z definicją badacza.
• Badany jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołów ocen i wizyt, w opinii pielęgniarki/koordynatora badania i Badacza.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Rozpoznanie innej znanej przyczyny choroby wątroby (choroba autoimmunologiczna, wirusowa, genetyczna, wywołana lekami lub alkoholem lub choroba spichrzeniowa)
• Niewyrównana lub ciężka choroba wątroby określona przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
• marskość potwierdzona biopsją
• INR >1,5
• Bilirubina całkowita (TBL) > 1,5 x GGN lub > 2 x GGN dla bilirubiny niezwiązanej
• albumina surowicy <2,8 g/dl
• AlAT lub AspAT > 10 x GGN
• objawy nadciśnienia wrotnego, w tym powiększenie śledziony, wodobrzusze, encefalopatia i/lub żylaki przełyku
• Aktualne rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub podejrzenie HCC klinicznie lub w badaniu ultrasonograficznym
• Niekontrolowana cukrzyca typu 2
• Historia chirurgii bariatrycznej
• Większy niż 10 funtów przyrost lub utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego/naczyniowo-mózgowego, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, interwencja wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca klasy III lub IV, dusznica bolesna lub incydent naczyniowo-mózgowy.
• Tętno spoczynkowe < 50 uderzeń na minutę, blok SA lub AV, niekontrolowane nadciśnienie lub QTcF > 450 ms
• Przebyty w przeszłości zabieg chirurgiczny żołądka lub jelit lub jakikolwiek inny stan, który mógłby zakłócić lub który według oceny badacza zakłócił wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
• Każda istotna nieprawidłowość laboratoryjna, która zdaniem badacza może narazić badanego na ryzyko
• Historia choroby nowotworowej < 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Historia HIV (ludzkiego wirusa upośledzenia odporności), HBV, HCV (wyleczony HCV nie jest wykluczony), EBV CMV lub innej czynnej infekcji.
• Obecnie ma klinicznie istotny stan chorobowy, w tym: neurologiczne, psychiatryczne, metaboliczne, immunologiczne, hematologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe (w tym niekontrolowane nadciśnienie), zaburzenia żołądkowo-jelitowe, urologiczne lub zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które stwarzałoby ryzyko dla osoby, jeśli mieliby uczestniczyć w badaniu, lub które mogłyby zniekształcić wyniki badania. Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli w ocenie badacza nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla pacjenta lub wyniki badań jest niejasny, należy skonsultować się z Monitorem Bezpieczeństwa Medycznego.
• Substraty CYP2C8 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. paklitaksel) w ciągu 15 dni przed badaniem i podczas całego badania są zabronione.
• Substrat CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. fenytoina, S-warfaryna, tolbutamid) w ciągu 15 dni przed badaniem i podczas całego badania jest zabroniony.
• Antybiotyki z grupy makrolidów lub chinolonów w ciągu 15 dni od wizyty przesiewowej i podczas całego badania są zabronione.
• Steroidy w ciągu 30 dni przed dawkowaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania, o ile nie są podawane w ramach krótkotrwałego cyklu leczenia w trakcie badania, są zabronione.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uzależnienia od alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Jedynymi wyjątkami są nadużywanie/uzależnienie od kofeiny lub nikotyny.
• Słaby obwodowy dostęp żylny, który w ocenie badacza ograniczy możliwość pobierania krwi.
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z badanym lub wprowadzonym do obrotu związkiem lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
• Niezdolny do współpracy przy jakichkolwiek procedurach badawczych, mało prawdopodobny do przestrzegania procedur badawczych i dotrzymywania terminów, w opinii Badacza, lub planował zmianę miejsca zamieszkania w trakcie badania.