Открытое исследование для оценки MN-001 на ЛПВП и триглицериды у субъектов с НАСГ и НАЖБП

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Получено письменное информированное согласие и желание и возможность соблюдать протокол, по мнению Исследователя.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный НАСГ (оценка активности НАЖБП 3 или выше, по крайней мере, 1 балл — вздутие живота) на основании биопсии печени, проведенной в течение последних 36 месяцев, или подтверждения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) ультразвуковым исследованием брюшной полости.
• Уровень триглицеридов в сыворотке натощак > 150 мг/дл (подтверждено при скрининге)
• Уровни АЛТ, АСТ, ЩФ и общего билирубина в сыворотке при скрининге (от -120 дней до -30 дней) и при посещении лаборатории (-1 неделя ± 5 дней) стабильны или изменения при посещении лаборатории составляют <20% от значений при скрининге. .
• ИМТ ≤ 45 кг/м2

• Субъекты, получающие следующие лекарства, могут быть включены в список, если эти лекарства необходимы, их нельзя отменить, и доза была стабильной в течение 4 месяцев или более до исходного уровня:

  • Стабильные дозы противодиабетических препаратов
  • Стабильные дозы фибратов, статинов, никотиновой кислоты, эзетимиба.
  • Стабильные дозы витамина Е в течение как минимум 8 недель
• Менее 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин и 14 единиц алкоголя в неделю для женщин в течение 2-летнего периода
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный уровень ß-ХГЧ в сыворотке при скрининге и должны быть готовы использовать соответствующие средства контрацепции (согласно определению исследователя) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчинам следует практиковать следующие методы контрацепции: использование презервативов и контрацепция партнером-женщиной.
• Субъект находится в хорошем физическом состоянии на основании анамнеза, медицинского осмотра и лабораторного скрининга, как определено исследователем.
• По мнению медсестры/координатора исследования и исследователя, субъект желает и может соблюдать протокол оценок и посещений.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Диагностика других известных причин заболевания печени (аутоиммунных, вирусных, генетических, вызванных наркотиками или алкоголем или болезни накопления)
• Декомпенсированное или тяжелое заболевание печени, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:
• подтвержденный биопсией цирроз
• МНО > 1,5
• Общий билирубин (ОБЛ) > 1,5 х ВГН или > 2 х ВГН для неконъюгированного билирубина
• сывороточный альбумин <2,8 г/дл
• АЛТ или АСТ > 10 х ВГН
• признаки портальной гипертензии, включая спленомегалию, асцит, энцефалопатию и/или варикозное расширение вен пищевода
• Текущий диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или подозрение на ГЦР клинически или при УЗИ
• Неконтролируемый сахарный диабет 2 типа
• История бариатрической хирургии
• Прибавка или потеря веса более чем на 10 фунтов за последние 6 месяцев
• Клинически значимое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание, включая инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, нестабильная ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность III или IV класса, стенокардия или инсульт.
• Пульс в покое < 50 ударов в минуту, SA или AV блокада, неконтролируемая гипертензия или QTcF > 450 мс
• Перенесенные в анамнезе операции на желудке или кишечнике или любое другое состояние, которое могло помешать или, по мнению исследователя, помешало всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
• Любая значительная лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску.
• Злокачественные новообразования в анамнезе менее 5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• В анамнезе ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), ВГВ, ВГС (не исключен излеченный ВГС), ВЭБ ЦМВ или другая активная инфекция.
• В настоящее время имеет клинически значимое заболевание, включая следующее: неврологическое, психиатрическое, метаболическое, иммунологическое, гематологическое, легочное, сердечно-сосудистое (включая неконтролируемую гипертензию), желудочно-кишечное, урологическое заболевание или инфекцию центральной нервной системы (ЦНС), которая может представлять риск для субъекта, если они должны были участвовать в исследовании, или это могло бы исказить результаты исследования. Примечание. Незначительные или хорошо контролируемые активные медицинские состояния не являются исключением, если, по мнению исследователя, они не влияют на риск для субъекта или результаты исследования. В случаях, когда влияние состояния на риск для субъекта или результаты исследования неясно, следует проконсультироваться с медицинским монитором безопасности.
• Субстраты CYP2C8 с узким терапевтическим индексом (например, паклитаксел) в течение 15 дней до исследования и на протяжении всего исследования запрещены.
• Субстрат CYP2C9 с узким терапевтическим индексом (например, фенитоин, S-варфарин, толбутамид) в течение 15 дней до исследования и на протяжении всего исследования запрещены.
• Антибиотики класса макролидов или хинолонов в течение 15 дней после скринингового визита и на протяжении всего исследования запрещены.
• Стероиды в течение 30 дней до дозирования исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, если только они не вводились в течение краткосрочного курса лечения во время исследования, запрещены.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (критерии DSM-IV-TR) в течение 3 месяцев до скрининга или зависимость от алкоголя или психоактивных веществ (критерии DSM-IV-TR) в течение 12 месяцев до скрининга. Единственными исключениями являются злоупотребление/зависимость от кофеина или никотина.
• Плохой периферический венозный доступ, который ограничивает возможность взятия крови, по мнению исследователя.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого или продаваемого соединения или устройства в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
• Неспособен сотрудничать с какими-либо процедурами исследования, вряд ли будет придерживаться процедур исследования и ходить на встречи, по мнению исследователя, или планировал переехать во время исследования.