评估 MN-001 对 NASH 和 NAFLD 受试者的 HDL 和甘油三酯影响的开放标签研究

纳入标准：

• 已获得书面知情同意书，并愿意并能够按照调查员的意见遵守方案。
• ≥ 18 岁的男性或女性受试者
• 基于过去 36 个月内进行的肝活检或非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的腹部超声确认，经组织学证实的 NASH（NAFLD 活动评分为 3 分或更高，至少 1 分呈气球样变）
• 空腹血清甘油三酯水平 > 150 mg/dL（筛选时确认）
• 筛选时（- 120 天至 -30 天）和实验室访问值（- 1 周± 5 天）的血清 ALT、AST、ALP 和总胆红素水平稳定或实验室访问时的变化小于筛选值的 20% .
• 体重指数 ≤ 45 公斤/平方米

• 如果这些药物是必要的，不能停止，并且剂量在基线之前稳定 4 个月或更长时间，则可以招募使用以下药物的受试者：

  • 稳定剂量的抗糖尿病药物
  • 稳定剂量的贝特类药物、他汀类药物、烟酸、依折麦布。
  • 稳定剂量的维生素 E 至少 8 周
• 在 2 年的时间范围内，男性每周少于 21 个酒精单位，女性每周少于 14 个酒精单位
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清 ß-hCG，并且必须愿意在研究治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 30 天内使用适当的避孕措施（由研究者定义）。
• 男性应采取以下避孕措施：避孕套的使用和女性伴侣的避孕。
• 根据研究者的定义，根据病史、体格检查和实验室筛查，受试者身体健康。
• 根据研究护士/协调员和调查员的意见，受试者愿意并能够遵守协议评估和访问。

排除标准：

• 诊断其他已知的肝病病因（自身免疫、病毒、遗传、药物或酒精引起的疾病或贮积病）
• 由以下一项或多项定义的失代偿性或严重肝病：
• 活检证实的肝硬化
• 印度卢比 >1.5
• 总胆红素 (TBL) > 1.5 x ULN，或未结合胆红素 > 2 x ULN
• 血清白蛋白 <2.8 g/dL
• ALT 或 AST > 10 x ULN
• 门静脉高压症的证据，包括脾肿大、腹水、脑病和/或食管静脉曲张
• 当前诊断为肝细胞癌 (HCC) 或临床或超声怀疑 HCC
• 不受控制的 2 型糖尿病
• 减肥手术史
• 过去 6 个月体重增加或减少超过 10 磅
• 具有临床意义的心脑血管疾病，包括最近6个月内的心肌梗塞、冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术、不稳定的缺血性心脏病、III级或IV级心力衰竭、心绞痛或脑血管意外。
• 静息脉搏 < 50 bpm、SA 或 AV 阻滞、未控制的高血压或 QTcF > 450 ms
• 胃或肠道手术史或任何其他可能干扰或被研究者判断为干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的病症。
• 研究者认为可能使受试者处于危险之中的任何重大实验室异常
• 在签署知情同意书之前有小于 5 年的恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
• HIV（人类免疫缺陷病毒）、HBV、HCV（不排除已治愈的HCV）、EBV CMV或其他活动性感染史。
• 目前具有临床意义的医疗状况，包括以下：神经、精神、代谢、免疫、血液、肺、心血管（包括不受控制的高血压）、胃肠道、泌尿系统疾病或中枢神经系统（CNS）感染，这些感染会对如果他们要参加研究或可能混淆研究结果的主题。 注意：如果根据研究者的判断，轻微或控制良好的活动性医疗状况不会影响受试者的风险或研究结果，则它们不是排他性的。 在情况对受试者风险或研究结果的影响不清楚的情况下，应咨询医疗安全监察员。
• 禁止在研究前 15 天内和整个研究期间使用具有窄治疗指数的 CYP2C8 底物（例如紫杉醇）。
• 禁止在研究前 15 天内和整个研究期间使用具有窄治疗指数的 CYP2C9 底物（例如苯妥英钠、S-华法林、甲苯磺丁脲）。
• 禁止在筛选访问后 15 天内和整个研究期间使用大环内酯类或喹诺酮类抗生素。
• 禁止在研究药物给药前 30 天内和整个研究期间使用类固醇，除非在研究期间进行短期治疗。
• 筛查前 3 个月内有酒精或物质滥用史（DSM-IV-TR 标准）或筛查前 12 个月内有酒精或物质依赖史（DSM-IV-TR 标准）。 唯一的例外包括咖啡因或尼古丁滥用/依赖。
• 根据调查员的判断，外周静脉通路不良将限制抽血的能力。
• 在签署知情同意书之前的 3 个月内，目前正在或已经参与了一项研究或上市化合物或设备的研究。
• 无法配合任何研究程序，研究者认为不太可能遵守研究程序和遵守约会，或者计划在研究期间搬家。