Estudio abierto para evaluar MN-001 en HDL y triglicéridos en sujetos con NASH y NAFLD

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Se obtiene el consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo en opinión del Investigador.
• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
• EHNA comprobada histológicamente (puntuación de actividad de NAFLD de 3 o más con al menos 1 punto de globo) basada en una biopsia de hígado realizada en los últimos 36 meses o confirmación por ecografía abdominal de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
• Nivel de triglicéridos séricos en ayunas > 150 mg/dl (confirmado en la selección)
• Los niveles séricos de ALT, AST, ALP y bilirrubina total en la selección (-120 días a -30 días) y los valores de la visita al laboratorio (- 1 semana ± 5 días) son estables o los cambios en la visita al laboratorio son < 20 % de los valores de la selección .
• IMC ≤ 45 kg/m2

• Los sujetos que toman los siguientes medicamentos pueden inscribirse si estos medicamentos son necesarios, no se pueden suspender y la dosis se ha mantenido estable durante 4 meses o más antes de la línea de base:

  • Dosis estables de medicamentos antidiabéticos
  • Dosis estables de fibratos, estatinas, niacina, ezetimiba.
  • Dosis estables de vitamina E durante al menos 8 semanas
• Menos de 21 unidades de alcohol/semana para hombres y 14 unidades de alcohol/semana para mujeres durante un período de 2 años
• Las mujeres en edad fértil deben tener una ß-hCG sérica negativa en la selección y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado (según lo definido por el investigador) durante la duración del tratamiento del estudio y 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los hombres deben practicar la anticoncepción de la siguiente manera: uso de preservativos y anticoncepción por parte de la pareja femenina.
• El sujeto goza de buena salud física sobre la base de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio, según lo definido por el investigador.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las evaluaciones y visitas del protocolo, en opinión de la enfermera/coordinadora del estudio y el investigador.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Diagnóstico de otra causa conocida de enfermedad hepática (autoinmune, viral, genética, inducida por drogas o alcohol, o enfermedad de almacenamiento)
• Enfermedad hepática grave o descompensada definida por uno o más de los siguientes:
• cirrosis comprobada por biopsia
• IIN >1,5
• Bilirrubina total (TBL) > 1,5 x ULN, o > 2 x ULN para bilirrubina no conjugada
• albúmina sérica <2,8 g/dl
• ALT o AST > 10 x LSN
• evidencia de hipertensión portal incluyendo esplenomegalia, ascitis, encefalopatía y/o várices esofágicas
• Diagnóstico actual de carcinoma hepatocelular (CHC) o sospecha de CHC clínica o ecográficamente
• Diabetes mellitus no controlada Tipo 2
• Historia de la cirugía bariátrica
• Más de 10 libras de aumento o pérdida de peso en los últimos 6 meses
• Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio en los últimos 6 meses, intervención de la arteria coronaria, derivación de la arteria coronaria, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca de clase III o IV, angina o accidente vascular cerebral.
• Pulso en reposo < 50 lpm, bloqueo SA o AV, hipertensión no controlada o QTcF > 450 ms
• Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal o cualquier otra afección que pueda interferir o que el investigador considere que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
• Cualquier anomalía de laboratorio significativa que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto
• Antecedentes de malignidad < 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso tratado adecuadamente o cáncer de cérvix in situ.
• Antecedentes de VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), VHB, VHC (no se excluye el VHC curado), EBV CMV u otra infección activa.
• Actualmente tiene una condición médica clínicamente significativa que incluye lo siguiente: neurológico, psiquiátrico, metabólico, inmunológico, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluida la hipertensión no controlada), gastrointestinal, trastorno urológico o infección del sistema nervioso central (SNC) que representaría un riesgo para el sujeto si iba a participar en el estudio o si eso podría confundir los resultados del estudio. Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si, a juicio del investigador, no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio no esté claro, se debe consultar al Monitor de seguridad médica.
• Los sustratos de CYP2C8 con un índice terapéutico estrecho (p. ej., paclitaxel) dentro de los 15 días anteriores al estudio y durante todo el estudio están prohibidos.
• Se prohíben los sustratos de CYP2C9 con índice terapéutico estrecho (p. ej., fenitoína, S-warfarina, tolbutamida) en los 15 días anteriores al estudio y durante todo el estudio.
• Se prohíben los antibióticos de la clase de macrólidos o quinolonas dentro de los 15 días anteriores a la visita de selección y durante todo el estudio.
• Se prohíben los esteroides dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio, a menos que se administren durante un curso de tratamiento a corto plazo durante el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 3 meses anteriores a la selección o dependencia de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 12 meses anteriores a la selección. Las únicas excepciones incluyen el abuso/dependencia de la cafeína o la nicotina.
• Acceso venoso periférico deficiente que limitará la capacidad de extraer sangre a juicio del investigador.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Incapaz de cooperar con los procedimientos del estudio, es poco probable que se adhiera a los procedimientos del estudio y mantenga las citas, en opinión del investigador, o planeaba mudarse durante el estudio.