Otevřená studie k vyhodnocení MN-001 o HDL a triglyceridech u pacientů s NASH a NAFLD

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Podle názoru zkoušejícího je získán písemný informovaný souhlas a ochoten a schopen dodržet protokol.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Histologicky prokázaná NASH (skóre aktivity NAFLD 3 nebo vyšší, přičemž alespoň 1 bod je balón) na základě jaterní biopsie provedené během posledních 36 měsíců nebo ultrazvukového potvrzení břišního nealkoholického ztučnění jater (NAFLD)
• Hladina triglyceridů v séru nalačno > 150 mg/dl (potvrzeno screeningem)
• Sérové ​​hladiny ALT, AST, ALP a celkového bilirubinu při screeningu (- 120 dnů až -30 dnů) a hodnoty laboratorní návštěvy (- 1 týden ± 5 dnů) jsou stabilní nebo změny při návštěvě laboratoře jsou < 20 % hodnot ze screeningu .
• BMI ≤ 45 kg/m2

• Subjekty užívající následující léky mohou být zařazeny, pokud jsou tyto léky nezbytné, nelze je vysadit a dávka byla stabilní po dobu 4 měsíců nebo déle před výchozí hodnotou:

  • Stabilní dávky antidiabetik
  • Stabilní dávky fibrátů, statinů, niacinu, ezetimibu.
  • Stabilní dávky vitamínu E po dobu minimálně 8 týdnů
• Méně než 21 jednotek alkoholu/týden u mužů a 14 jednotek alkoholu/týden u žen po dobu 2 let
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový ß-hCG a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci (jak je definována zkoušejícím) po dobu trvání studijní léčby a 30 dní po poslední dávce studijní léčby.
• Muži by měli používat antikoncepci následovně: používání kondomu a antikoncepce partnerkou.
• Subjekt je v dobrém fyzickém zdraví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu, jak je definováno zkoušejícím.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokolární hodnocení a návštěvy, podle názoru sestry/koordinátora studie a zkoušejícího.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Diagnóza jiné známé příčiny jaterního onemocnění (autoimunitní, virové, genetické, léky nebo alkoholem vyvolané onemocnění nebo onemocnění z akumulace)
• Dekompenzované nebo závažné onemocnění jater definované jedním nebo více z následujících:
• biopsií prokázaná cirhóza
• INR >1,5
• Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 x ULN nebo > 2 x ULN pro nekonjugovaný bilirubin
• sérový albumin <2,8 g/dl
• ALT nebo AST > 10 x ULN
• známky portální hypertenze včetně splenomegalie, ascitu, encefalopatie a/nebo jícnových varixů
• Současná diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo podezření na HCC klinicky nebo ultrazvukem
• Nekontrolovaný diabetes mellitus 2
• Historie bariatrické chirurgie
• Přírůstek nebo úbytek hmotnosti větší než 10 liber za posledních 6 měsíců
• Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, intervence na koronární tepně, bypass koronární tepny, nestabilní ischemická choroba srdeční, srdeční selhání třídy III nebo IV, angina pectoris nebo cévní mozková příhoda.
• Klidový puls < 50 bpm, SA nebo AV blok, nekontrolovaná hypertenze nebo QTcF > 450 ms
• Anamnéza žaludeční nebo střevní operace nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku, nebo je zkoušejícím posouzen jako interferující s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním.
• Jakákoli významná laboratorní abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího vystavit subjekt riziku
• Malignita v anamnéze < 5 let před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Anamnéza HIV (virus lidské imunodeficience), HBV, HCV (vyléčená HCV není vyloučena), EBV CMV nebo jiné aktivní infekce.
• V současné době má klinicky významný zdravotní stav zahrnující následující: neurologické, psychiatrické, metabolické, imunologické, hematologické, plicní, kardiovaskulární (včetně nekontrolované hypertenze), gastrointestinální, urologické poruchy nebo infekce centrálního nervového systému (CNS), které by představovaly riziko pro pokud by se měli zúčastnit studie nebo by to mohlo zmást výsledky studie. Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou nezávažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud podle úsudku zkoušejícího neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat Monitor zdravotní bezpečnosti.
• Substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem (např. paklitaxel) během 15 dnů před studií a během studie jsou zakázány.
• Substráty CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem (např. fenytoin, S-warfarin, tolbutamid) během 15 dnů před studií a v průběhu studie jsou zakázány.
• Antibiotika makrolidové nebo chinolonové třídy během 15 dnů od screeningové návštěvy a během studie jsou zakázána.
• Steroidy během 30 dnů před dávkováním studovaného léčiva a v průběhu studie, pokud nejsou podávány během krátkodobého léčebného cyklu během studie, jsou zakázány.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek (kritéria DSM-IV-TR) během 3 měsíců před screeningem nebo závislost na alkoholu nebo látce (kritéria DSM-IV-TR) během 12 měsíců před screeningem. Jedinou výjimkou je zneužívání/závislost na kofeinu nebo nikotinu.
• Špatný periferní žilní přístup, který bude omezovat schopnost odebírat krev podle posouzení zkoušejícího.
• V současné době se účastní nebo účastnili studie se zkoušenou nebo prodávanou sloučeninou nebo zařízením během 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
• Podle názoru zkoušejícího nebyl schopen spolupracovat na žádných studijních postupech, je nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie a dodržoval schůzky, nebo se během studie plánoval přestěhovat.