Åpen studie for å evaluere MN-001 på HDL og triglyserid hos NASH- og NAFLD-emner

INKLUSJONSKRITERIER:

• Skriftlig informert samtykke er innhentet og villig og i stand til å overholde protokollen etter etterforskerens mening.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
• Histologisk bevist NASH (NAFLD aktivitetsscore på 3 eller høyere med minst 1 poeng som ballong) basert på leverbiopsi utført i løpet av de siste 36 månedene eller abdominal ultralydbekreftelse av alkoholfri fettleversykdom (NAFLD)
• Fastende serum triglyseridnivå > 150 mg/dL (bekreftet ved screening)
• Serum ALT, AST, ALP og totale bilirubinnivåer ved screening (- 120 dager til -30 dager) og laboratoriebesøksverdier (- 1 uke ± 5 dager) er stabile eller endringer ved laboratoriebesøket er < 20 % av verdiene fra screening .
• BMI ≤ 45 kg/m2

• Pasienter på følgende medisiner kan registreres hvis disse medisinene er nødvendige, ikke kan stoppes og dosen har vært stabil i 4 måneder eller mer før baseline:

  • Stabile doser av antidiabetiske medisiner
  • Stabile doser av fibrater, statiner, niacin, ezetimibe.
  • Stabile doser av vitamin E i minst 8 uker
• Mindre enn 21 enheter alkohol/uke for menn og 14 enheter alkohol/uke for kvinner over en 2-års tidsramme
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum-ß-hCG ved screening og må være villige til å bruke passende prevensjon (som definert av utrederen) i løpet av studiebehandlingen og 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Menn bør bruke prevensjon som følger: kondombruk og prevensjon av kvinnelig partner.
• Forsøkspersonen er i god fysisk helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreening, som definert av etterforskeren.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollvurderinger og besøk, etter studiesykepleier/koordinator og utreder.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Diagnose av annen kjent årsak til leversykdom (autoimmun, viral, genetisk, medikament- eller alkoholindusert eller lagringssykdom)
• Dekompensert eller alvorlig leversykdom definert av ett eller flere av følgende:
• biopsi-påvist skrumplever
• INR >1,5
• Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 x ULN, eller > 2 x ULN for ukonjugert bilirubin
• serumalbumin <2,8 g/dL
• ALT eller AST > 10 x ULN
• tegn på portal hypertensjon inkludert splenomegali, ascites, encefalopati og/eller esophageal varices
• Nåværende diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) eller mistanke om HCC klinisk eller på ultralyd
• Ukontrollert diabetes mellitus type 2
• Historie om fedmekirurgi
• Mer enn 10 kilo vektøkning eller -tap de siste 6 månedene
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt i løpet av siste 6 måneder, koronar intervensjon, koronar bypass, ustabil iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt klasse III eller IV, angina eller cerebral vaskulær ulykke.
• Hvilepuls < 50 bpm, SA eller AV-blokk, ukontrollert hypertensjon eller QTcF > 450 ms
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller enhver annen tilstand som kan forstyrre eller av etterforskeren vurderes å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Enhver betydelig laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i fare
• Anamnese med malignitet < 5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
• Anamnese med HIV (humant immunsviktvirus), HBV, HCV (helbredt HCV er ikke utelukket), EBV CMV eller annen aktiv infeksjon.
• Har for tiden en klinisk signifikant medisinsk tilstand inkludert følgende: nevrologisk, psykiatrisk, metabolsk, immunologisk, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær (inkludert ukontrollert hypertensjon), gastrointestinal, urologisk lidelse eller sentralnervesystem (CNS) infeksjon som kan utgjøre en risiko for emnet hvis de skulle delta i studien eller som kan forvirre resultatene av studien. Merk: Aktive medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte er ikke ekskluderende hvis de, etter etterforskerens vurdering, ikke påvirker risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene. I tilfeller der tilstandens innvirkning på risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene er uklar, bør den medisinske sikkerhetsmonitoren konsulteres.
• CYP2C8-substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. paklitaksel) innen 15 dager før studien og gjennom hele studien er forbudt.
• CYP2C9-substrat med smal terapeutisk indeks (f.eks. fenytoin, S-warfarin, tolbutamid) innen 15 dager før studien og gjennom hele studien er forbudt.
• Makrolid- eller kinolonklasseantibiotika innen 15 dager etter screeningbesøk og gjennom hele studien er forbudt.
• Steroider innen 30 dager før studiemedikamentdosering og gjennom hele studien med mindre de administreres for et kortvarig behandlingskur under studien er forbudt.
• Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk (DSM-IV-TR-kriterier) innen 3 måneder før screening eller alkohol- eller rusavhengighet (DSM-IV-TR-kriterier) innen 12 måneder før screening. De eneste unntakene inkluderer koffein eller nikotinmisbruk/avhengighet.
• Dårlig perifer venøs tilgang som vil begrense evnen til å ta blod, som bedømt av etterforskeren.
• Deltar for tiden, eller har deltatt i, en studie med en undersøkelses- eller markedsført forbindelse eller enhet innen 3 måneder før du signerer det informerte samtykket.
• Ute av stand til å samarbeide med noen studieprosedyrer, usannsynlig å følge studieprosedyrene og holde avtaler, etter etterforskerens mening, eller planla å flytte under studien.